摘要目的 探究黄芪-葶苈子药对通过调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路影响细胞自噬,改善心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心功能的作用机制.方法 选用SPF级雄性SD大鼠60只,随机选取8只为空白组(CON),其余大鼠在肩胛背部连续10 d皮下注射异丙肾上腺素溶液3 mg·kg-1建立心力衰竭大鼠模型.将40只建模成功大鼠随机分成模型组(MC)、黄芪-葶苈子低剂量组(HTL)、黄芪-葶苈子中剂量组(HTM)、黄芪-葶苈子高剂量组(HTH)、依那普利组(ENA),每组8只.药物治疗 14 d 后,B 超检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS),取大鼠心脏同时分离左心室并称重、取胫骨测量长度.通过酶联免疫吸附测定法测定大鼠血清中B型利钠肽(type B natriuretic peptide,BNP)和心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)含量.采用苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察心肌组织病理学变化,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白螯合体1(se-questosome 1,SQSTM1/p62)、微管相关蛋白 1 轻链 3(light chain 3 microtubule associated protein 1,LC3)和 AMPK/mTOR 通路蛋白活化状态.结果 与空白组相比,模型组大鼠LVEF和LVFS显著降低(P＜0.01),心脏指数、左心室质量指数、心胫比值明显上升(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05),血清中BNP和ANP含量显著上升(P＜0.01),心肌组织病理损伤及纤维化程度加重,p-AMPK/AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ 表达升高(P＜0.01),p-mTOR/mTOR、p62 表达降低(P＜0.01).与模型组相比,HTH组与ENA组大鼠LVEF、LVFS显著上升(P＜0.01),心脏指数、心胫比值显著降低(P＜0.01、P＜0.05),血清中ANP、BNP含量显著降低(P＜0.01、P＜0.05),心肌组织病理损伤及纤维化程度减轻,p-AMPK/AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ 表达降低(P＜0.01),p-mTOR/mTOR、p62 表达升高(P＜0.01、P＜0.05).结论 黄芪-葶苈子药对通过调控AMPK/mTOR信号通路,抑制大鼠心衰时过度活化的自噬流,发挥改善心衰大鼠心功能的作用.