摘要目的 探讨五味子合剂(Schisandrae mixture,SM)对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 将60只雄性SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组、达格列净(Dagliquin,DA)组、SM高剂量(SM-H)组、SM中剂量(SM-M)组、SM低剂量(SM-L)组,高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导造模.每4周检测血糖(Glu)、24 h尿蛋白定量(24 hUTP);给药12周后,称取肾质量,采集血清及肾组织,计算肾脏指数(Kidney in-dex,KI);检测血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN);苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)、六胺银(Silver hexamine,PASM)及马松(Masson)染色观察肾组织病理形态;相应试剂盒检测肾组织丙二醛(Malon-dialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)及谷胱甘肽(Glutathione,GSH)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和 Western Blotting(WB)检测肾组织中缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血红素氧合酶1(Heme Oxygenase-1,HO-1)的mRNA及蛋白表达量;免疫组化检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)及酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 4(Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)水平.结果 与对照组相比,模型组病理损伤明显加重;Glu、24hUTP、Scr、BUN及KI明显升高,MDA水平明显升高,SOD、GSH水平明显降低,HIF-1 α和HO-1的蛋白及mRNA表达水平明显升高,GPX4表达水平明显降低,ACSL4表达水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组相比,DA组及SM各组病理损伤明显减轻;Glu、24hUTP、Scr、BUN和KI均降低,肾组织MDA水平降低,SOD、GSH水平增高,其中以SM-H组上述各指标变化最为明显,并且除SM-L组BUN、MDA及SOD外均有统计学意义(P＜0.05);SM-H组HIF-1α和HO-1的蛋白及mRNA水平明显升高,GPX4表达水平明显升高,ACSL4表达水平明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SM对DN具有一定肾保护作用,可能与调控HIF-1α/HO-1通路减轻氧化应激及调控GPX4/ACSL4通路抑制铁死亡有关.