摘要目的 探讨锁阳黄酮(Cynomorium songaricum flavonoids,CSF)对快速老化小鼠(SAMP8)认知功能障碍的影响及其作用机制.方法 选用50只7月龄雄性SAMP8小鼠,随机分为对照组,锁阳黄酮低、中、高剂量组[25、50、100 mg/(kg·d)]、多奈哌齐组.各剂量组给予锁阳黄酮对应剂量连续灌胃20 d,多奈哌齐组给予SAMP8小鼠多奈哌齐[0.71 mg/(kg·d)]灌胃20 d.给药结束后Morris水迷宫评价空间学习记忆表现,脑组织取材后进行尼氏染色观察海马锥体细胞形态并计数;Western blot测定各组海马区凋亡相关蛋白、醌氧化还原酶(NADPH:quinone oxidoreductase-1,NQO1)、核因子E2相关因子 2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、Kelch 环氧氯丙烷相关蛋白 1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)蛋白表达水平;ELISA测定血清谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(Malondialdehyd,MDA)的含量.结果 CSF显著增加了穿越平台次数与目标象限时间百分比,减小了上台前路程和逃避潜伏期(P＜0.05);锁阳黄酮增加了海马CA1区正常锥体细胞数量,改善了锥体细胞的形态;Western blot结果表明,同对照组相比,锁阳黄酮中、高剂量组及多奈哌齐组海马区Nrf2、Keap1、NQO1蛋白表达量均显著升高(P＜0.05);锁阳黄酮各剂量组、多奈哌齐组海马区Bcl-2/Bax蛋白表达比值均明显增加(P＜0.05),锁阳黄酮中、高剂量组及多奈哌齐组海马区Caspase-3蛋白表达量均显著降低(P＜0.05).与对照组相比,锁阳黄酮提高了 SAMP8小鼠血清SOD、GSH-Px的活性(P＜0.05),降低了 MDA的含量(P＜0.05).结论 锁阳黄酮能显著改善阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)空间学习记忆障碍,其机制可能与抑制氧化应激与细胞凋亡相关.