摘要目的 探讨柴胡疏肝散对抑郁症模型大鼠眶额皮层(OFC)腺苷酸活化蛋白激活酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/UNC-51样激酶1(ULK1)通路及胶质细胞的调控作用.方法 采用慢性不可预测轻度应激(CUMS)法制备抑郁症大鼠模型.按照随机数字表法选取10只大鼠作为正常组,将造模成功的50只大鼠按随机数字表法分为模型组、艾司西酞普兰组(10.50 mg/kg)、柴胡疏肝散低剂量组(3.15 g/kg)、柴胡疏肝散中剂量组(6.30 g/kg)、柴胡疏肝散高剂量组(12.60 g/kg),每组10只,连续灌胃28 d.观察各组大鼠糖水偏好系数、悬浮不动时间、旷场行走路程的变化.待上述检测完成后断头取脑,采用免疫荧光法检测大鼠OFC中离子钙结合受体分子1(Iba-1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达;Western blotting 法检测 OFC 中 pT172-AMPK/AMPK、pS2488-mTOR/mTOR、pS757-ULK1/ULK1的蛋白表达;实时荧光PCR法检测OFC中AMPK、mTOR、ULK1 mRNA的表达.结果 与正常组比较,模型组及各给药组糖水偏好系数降低、悬浮不动时间增加、旷场行走路程减少(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,各给药组的糖水偏好系数升高、悬浮不动时间减少、旷场行走路程均有所升高(P＜0.01);与正常组比较,Iba-1及GFAP除柴胡疏肝散高剂量组外,模型组及各给药组Iba-1及GFAP均升高(P＜0.05,P＜0.01),MBP均降低(P＜0.01);与模型组比较,各给药组Iba-1、GFAP均降低(P＜0.01)、MBP均升高(P＜0.01);与正常组比较,模型组及各给药组 pT1 72-AMPK/AMPK、pS2448-mTOR/mTOR 及 pS757-ULK1/ULK1 蛋白表达均降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,各给药组 pT172-AMPK/AMPK、pS2448-mTOR/mTOR、pS757-ULK1/ULK1 蛋白表达均升高(P＜0.05);与正常组比较,模型组、艾司西酞普兰组及柴胡疏肝散低、中剂量组mTOR、ULK1 mRNA表达均降低(P＜0.01),柴胡疏肝散低剂量组的AMPK mRNA、柴胡疏肝散低、高剂量组的mTOR mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,各给药组AMPK mRNA、mTOR mRNA、ULK1 mRNA表达均升高(P＜0.01).结论 柴胡疏肝散可以通过降低大鼠OFC组织中Iba-1、GFAP,升高MBP的表达,激活AMPK/mTOR/ULK1通路以发挥其抗抑郁作用.