摘要目的 基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子-红细胞2相关因子 2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路探讨黄芩汤(huangqin decoction,HQD)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)铁死亡的影响.方法 体内实验分正常组、模型组、黄芩汤组(HQD)及美沙拉嗪组,葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎.HE染色观察结肠组织病理情况,检测结肠组织铁含量,实时荧光定量 PCR(quantitative polymerase chain reaction,q-PCR)检测谷胱甘肽过氧化物酶 4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、环氧合酶 2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、Nrf2、Keap1 及血红素氧化酶 1(heme oxygenase,HO-1)的信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)表达水平.体外实验分正常组、模型组、黄芩汤组及抑制剂组(ML385),以Eras tin构建细胞铁死亡模型.CCK-8法检测细胞生长情况,检测细胞铁和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogen-ase,LDH)含量,q-PCR 检测 GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap1 及 HO-1 mRNA 表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)检测GPX4、PTGS2、Nrf2、Keap 1及HO-1的蛋白表达水平.结果 体内实验中,与模型组相比,黄芩汤组与美沙拉嗪组在改善结肠损伤方面效果较好.与模型组相比,黄芩汤组及美沙拉嗪组铁含量明显降低.与模型组相比,黄芩汤组和美沙拉嗪组中的PTGS2、Nrf2、Keap1及HO-1的mRNA表达水平均有下降,GPX4的mRNA表达水平上升.体外实验中,与模型组相比,黄芩汤组及抑制剂组的细胞活力明显上升,铁和LDH含量明显下降,PTGS2、HO-1、Nrf2、Keap1的mRNA表达水平明显下降,GPX4的mRNA的表达水平明显上升,PTGS2、Nrf2、Keap1、HO-1的蛋白表达明显下降,GPX4的蛋白表达水平明显上升.结论 黄芩汤抑制溃疡性结肠炎铁死亡的机制可能是调控Keap1/Nrf2通路从而减轻细胞铁死亡.