摘要目的 探讨加味泽泻汤通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路对高脂血症内皮损伤的保护作用及潜在机制探析.方法 将30只SD雄性大鼠(4周龄)随机分为正常组6只,造模组24只,其中造模组24只通过饲喂高脂饮食20周后构建高脂血症模型.将造模成功的24只大鼠随机分为4组,模型组、加味泽泻汤正常剂量组、高剂量组及西药阿托伐他汀钙组.经过4周用药干预后,通过检测大鼠体质量、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂四项、内皮缩血管肽-1(ET-1)及一氧化氮(NO)等内皮功能相关指标及苏木素-伊红(HE)染色对主动脉组织进行染色后,评价加味泽泻汤治疗高脂血症内皮损伤的治疗效果.随后利用网络药理学分析进一步探究发挥作用的药效机制,通过TCMSP、Swiss Target Prediction、HERB、ETCM和BATMAN数据库预测了中药活性成分及靶点;从GeneCards、OMIM、DisGeNET、TTD数据库中获取了与高脂血症和内皮功能障碍相关的靶点.通过韦恩图及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络和富集分析寻找机制通路,并采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠PI3K、AKT1、NF-κB、IL-6、TNF mRNA表达及 Western blot法检测内皮损伤通路相关蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、NF-κB的表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、ET-1水平升高(P＜0.01),HDL-C、NO水平降低(P＜0.05,P＜0.01).网络药理学分析结果获得加味泽泻汤的活性成分包括24-乙酰泽泻醇A、山柰酚、泽泻醇A、泽泻醇B、泽泻醇C、白术内酯I等29个;PPI网络及拓扑分析后共得到IL-6、AKT1、TNF、IL-1B、STAT3等62个核心靶点,富集通路主要涉及PI3K/AKT信号通路、脂质与动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、TNF信号通路等156条信号通路.动物实验验证结果显示,与模型组比较,加味泽泻汤可上调 PI3K、AKT1、NF-κB、IL-6、TNF 等 mRNA 表达水平,及 p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、NF-κB 蛋白表达(P＜0.01).结论 加味泽泻汤具有良好地降低血脂、抑制炎症因子的表达,保护血管内皮功能的作用,其机制可能是通过激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路实现的.