姜黄素-槲皮素无载体复合纳米颗粒用于抗肿瘤的实验研究
Carrier-free Nanoparticles Composed of Curcumin-Quercetin for Anti-Tumor Treatment
摘要目的 为了实现难溶性抗肿瘤中药成分的共同递送并提高其抗肿瘤效果,采用无载体药物自组装技术将天然多酚类物质姜黄素(Curcumin,Cur)和槲皮素(Quercetin,Que)制备成姜黄素-槲皮素复合纳米颗粒.方法 利用药物液相自组装方法,将姜黄素-槲皮素复合溶液加入至水性体系中,二者共组装得到姜黄素-槲皮素复合纳米颗粒(Cur-Que NPs),通过扫描电子显微镜(Scanning electron microscopy,SEM)、X射线粉末衍射法(X-ray powder diffraction,XR-PD)和差示扫描量热法(Differential scanning calorimetry,DSC)对Cur-Que NPs的形貌、粒径、物相性质及其稳定性进行研究;并进一步采用傅里叶变换红外光谱仪(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)探究姜黄素与槲皮素的组装机制;在MTT法考察Cur-Que NPs对4T1细胞的毒性基础上,建立4T1荷瘤小鼠模型研究Cur-Que NPs在体内的联合抗肿瘤效果.结果 Cur-Que NPs为无定型球形颗粒,粒径为(44.33±12.18)nm.将Cur-Que NPs冻干粉体在水中进行再分散后,其颗粒仍为球形,粒径为(44.53±10.08)nm,说明Cur-Que NPs水再分散性良好.SEM、XRPD与DSC结果表明,冻干后的纳米颗粒在6个月的储存过程中形貌、粒径以及存在状态均未发生明显变化,具有较好物理稳定性.FT-IR 结果表明,姜黄素和槲皮素自组装主要依靠氢键相互作用.细胞毒性实验表明,与其他治疗组相比,Cur-Que NPs组具有更强的细胞杀伤效果(P<0.001).体内药效实验结果表明,与姜黄素原料药组或槲皮素原料药组相比,Cur-Que NPs组对肿瘤生长的抑制效果最为显著(P<0.05).结论 姜黄素-槲皮素无载体复合纳米颗粒能够实现药物的共同递送,显著提高抗肿瘤疗效.
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