摘要目的 观察安肠汤(Anchang decoction,ACD)通过 PTEN 诱导假定激酶 1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)/帕金森病蛋白(Parkin)/抗增殖蛋白 2(Prohibitin2,PHB2)/磷酸甘油酸变位酶 5(Phosphoglycerate mutase family member 5,PGAM5)信号轴改善溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)大鼠肠上皮细胞线粒体自噬的作用机制.方法 将48只Wistar大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、美沙拉嗪组(Mesalazine,0.42 g·kg-1)以及安肠汤低、中、高剂量组(ACD-L、ACD-M、ACD-H,11.55、23.1、46.2 g·kg-1),每组各8只.除空白组外,其余各组大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-Trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)建立UC模型,模型构建成功后,Control组、Model组予以生理盐水灌胃,其余各组分别进行相应药物灌胃,灌胃14 d.干预结束后,观察各组大鼠一般情况并记录体质量,计算疾病活动指数(Disease activity index,DAI)评分,通过苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察大鼠肠道病理变化,酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-18水平,透射电镜观察结肠上皮细胞(Intestinal epithelial cells,IECs)线粒体超微结构,免疫荧光(Immunofluorescence,IF)检测线粒体微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、选择性自噬接头蛋白62(Selective autophagy adaptor protein 62,p62)表达,蛋白质印迹检测结肠组织 PHB2、PGAM5、PINK1、Parkin、LC3、p62 蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)检测结肠组织PHB2、PGAM5、PINK1、Parkin mRNA表达量.结果 与Control组相比,Model组一般情况变差,体质量明显降低,DAI评分明显升高(P＜0.01),结肠组织病理损伤变化明显,血清中IL-6、IL-18含量升高(P＜0.01),IECs线粒体结构缺失明显,数量减少,线粒体嵴出现断裂,线粒体形态肿胀和空泡化,LC3蛋白以及PHB2、PGAM5、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平明显下降,p62蛋白表达明显升高(P＜0.05,P＜0.01).与Model组相比,Mesalazine组及ACD各剂量组大鼠状态明显好转体质量增加,DAI评分明显降低(P＜0.05,P＜0.01),结肠黏膜结构均有不同程度的恢复,血清中IL-6、IL-18含量降低(P＜0.05,P＜0.01),IECs线粒体膜较完整,数量增加,肿胀程度降低,线粒体嵴结构改善,ACD-M、ACD-H更为明显出现自噬小体或自噬溶酶体,LC3蛋白以及PHB2、PGAM5、PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达水平均有不同程度上升,p62蛋白水平不同程度降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 安肠汤降低UC炎症反应、促进肠黏膜恢复以改善UC症状的作用机制,可能通过调控PHB2/PGAM5/PINK1/Parkin轴促进IECs线粒体自噬有关.