摘要目的:采用高脂血症(HL)大鼠模型,系统评价土鳖虫活性肽(APE)的降血脂活性,并且对APE治疗HL可能的分子机制进行简单探索.方法:72只SD大鼠随机分为空白组(n=12)与造模组(n=60),采用高脂饲料饲喂建立HL大鼠模型,造模成功后,造模组大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组(5 mg/kg)、高剂量组(APE 100 mg/kg)、中剂量组(APE 50 mg/kg)和低剂量组(APE 25 mg/kg),每组12只.给予相应药物灌胃3周,记录大鼠体质量与精神状态;取大鼠血浆和肝组织,测定肝脏指数,血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量以及肝脏谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)的活性,采用HE染色和油红O染色观察大鼠肝脏病理变化和脂质堆积情况,采用蛋白免疫印迹技术(Western blot)和荧光实时定量PCR(qRT-PCR)测定AMPK-α、PPAR-α基因表达和CPT-1A、CPT-1B mRNA的表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠精神萎靡,体质量、肝脏指数、血清TC、TG、LDL-C和肝脏ALT、AST、IL-6、IL-8水平明显升高(P<0.000 1,P<0.001,P<0.01,P<0.05),HDL-C水平明显降低(P<0.000 1);与模型组比较,辛伐他汀组和中、高剂量组大鼠体质量降低(P<0.05)、肝脏指数减少(P<0.01),大鼠萎靡的精神状态改善,血清TC、TG、LDL-C、HDL-C和肝脏ALT、AST、IL-6、IL-8等指标明显改善(P<0.001,P<0.01,P<0.05);大鼠肝脏病理切片状态观察结果显示,APE对肝损伤具有一定的修复作用,能够改善肝脏脂质堆积现象.Western blot和qRT-PCR结果显示,与空白组比较,模型组与脂质代谢相关的酶或基因(AMPK、p-AMPK、PPAR-α、CPT-1、CAT、HTGL)表达下调(P<0.01,P<0.05),给予辛伐他汀和高剂量APE后,上述相关指标表达改善(P<0.01,P<0.05).结论:APE治疗HL效果良好,能够改善肝脏脂质堆积现象,能通过增加脂质代谢基因AMPK、p-AMPK、PPAR-α、CPT-1、CAT和HTGL等的表达,改善高脂血症状况.