基于转录组学探讨金钱草抑制胆固醇结石形成的作用机制
Investigation on the Mechanism of Lysimachia christinae Hance in Inhibiting Cholesterol Stone Formation Based on Transcriptomics
摘要目的:探究金钱草抑制胆固醇结石形成的作用机制.方法:40只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、高剂量组和低剂量组.除对照组外,其余小鼠采用高胆固醇致石饮食建立小鼠胆固醇结石模型,同时低、高剂量组每日灌胃金钱草提取物20、80 mg/kg,对照组和模型组灌胃等量生理盐水,持续8周.测定各组小鼠胆固醇结石成石率、重量、TC、TG、TBA、LDL-C、HDL-C含量;转录组测序技术分析肝脏差异基因并进行功能富集分析;qRT-PCR验证差异基因FXR、SHP、CYP7A1、CYP27A1、BSEP mRNA的表达.结果:模型组成石率、胆固醇结石重量和TC、TG、LDL-C水平均显著高于对照组(P<0.01),表明胆固醇结石模型成功构建;金钱草能剂量依赖性降低上述指标的水平(P<0.01),同时升高胆汁中总胆汁酸水平(P<0.01),表明金钱草能促进胆固醇转化为胆汁酸;转录组学测序表明,与模型组比较,给药组有82个基因显著上调,78个基因显著下调;KEGG富集分析结果表明,差异表达基因主要与胆汁酸代谢、胆汁酸排泄等通路有关;qRT-PCR结果显示,与模型组比较,金钱草各给药组显著上调FXR、SHP、CYP27A1、BSEP mRNA的表达(P<0.01).结论:金钱草可通过激活肝脏FXR,促进胆固醇通过替代途径生成胆汁酸并促进胆汁酸向肝内胆管的转运,从而降低胆固醇水平,抑制胆固醇结石的形成.
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