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阿魏酸抗糖尿病大鼠骨髓氧化应激对循环内皮祖细胞的影响

Effect of Ferulic Acid on Circulating Endothelial Progenitor Cells by Alleviating Bone Marrow Oxidative Stress in Anti-Diabetic Rats

摘要目的 探讨阿魏酸(FA)通过抗糖尿病大鼠骨髓氧化应激对循环内皮祖细胞(EPCs)的影响.方法 选取3周龄雄性SD大鼠,高脂饲料喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型,在大鼠脊柱两侧分别切除直径约为2 cm全层皮肤建立皮肤溃疡模型.将造模成功的大鼠分为阿魏酸组及模型组,同时正常组大鼠同法进行皮肤溃疡造模,不作高脂饲养及STZ注射.均采用腹腔注射给药,阿魏酸组给予30 mg/kg阿魏酸,其余两组给予等体积的生理盐水.流式细胞术检测骨髓及循环血中活性氧(ROS)水平、内皮祖细胞(EPCs)数量,ELISA法检测骨髓中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)以及骨髓、血清和创面中骨髓基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)和C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)水平,硝酸还原酶法检测骨髓中一氧化氮(NO)水平.结果 与正常组比较,模型组骨髓及循环血中ROS水平显著升高(P<0.05);骨髓、血清和创面中SDF-1α、CXCR4表达、骨髓中eNOS和NO水平均显著降低(P<0.05);骨髓及循环血中EPCs数量显著减少(P<0.05).与模型组比较,阿魏酸组骨髓及循环血中ROS水平显著下降(P<0.05);骨髓、血清和创面中SDF-1α、CXCR4表达、骨髓中eNOS和NO水平均显著增加(P<0.05);骨髓及循环血中EPCs数量亦显著增加(P<0.05).结论 高糖可诱导骨髓氧化应激损伤增加,抑制SDF-1α/CXCR4轴及eNOS、NO表达,抑制EPCs动员迁移入血,阿魏酸干预可逆转这一过程,促进EPCs动员迁移入循环血.

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