摘要目的 探讨膝痹方对膝骨关节炎血瘀证大鼠软骨的保护作用.方法 采用肾上腺素注射+冰水应激法建立血瘀证模型,木瓜蛋白酶联合L-半胱氨酸注射法诱导膝骨关节炎模型,造模成功大鼠依据随机数字表随机分为模型组、阳性组和膝痹方高、低剂量组,每组8只,另取大鼠8只,不做造模干预,仅注射及灌胃等体积生理盐水,作为正常组.模型组和正常组灌胃等体积生理盐水,膝痹方高、低剂量组按体表面积换算,分别灌胃50、25 g/kg膝痹方水煎液,阳性组灌胃50 mg/kg双醋瑞因,各组均每天给药1次,持续6周.观察并记录给药前后各组大鼠的整体体征,测量造模后及给药2、4、6周后的膝关节肿胀度;检测血液流变学指标,包括全血黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数;HE染色法观察关节软骨组织病理变化并进行Mankin's评分;RT-qPCR法检测软骨Ⅱ型胶原α1链(CⅡα1)、聚蛋白聚糖(Acan)、寡聚基质蛋白(Comp)的基因表达情况.结果 与模型组比较,膝痹方高、低剂量组可改善膝骨关节炎血瘀证大鼠的血瘀证候,全血黏度、血浆黏度及红细胞聚集指数显著降低(P<0.01,P<0.05);膝痹方高剂量组给药4、6周后的膝关节肿胀度显著降低(P<0.05,P<0.01),膝痹方低剂量组给药6周后的膝关节肿胀度显著降低(P<0.01);膝痹方高、低剂量组可改善关节软骨结构受损、软骨细胞紊乱等病理现象,Mankin's评分亦显著降低(P<0.01,P<0.05);膝痹方高、低剂量组可显著上调关节软骨CⅡα1、Acan、Comp相对基因表达量(P<0.01).与阳性组比较,膝痹方低剂量组CⅡα1、Acan相对基因表达量明显降低(P<0.05).结论 膝痹方可有效改善膝骨关节炎血瘀证大鼠的整体体征和膝关节症状,上调软骨合成代谢相关基因,实现软骨保护的目的.