摘要目的 基于Hedgehog信号通路探讨当归四逆汤对盐酸博来霉素诱导的硬皮病模型小鼠皮肤纤维化的作用机制.方法 48只成年C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组和当归四逆汤低、中、高剂量组,每组8只.除空白对照组外,其余各组均通过盐酸博来霉素皮下注射构建硬皮病小鼠模型.造模成功后,空白对照组及模型组给予0.2 mL/10 g等体积生理盐水灌胃;阳性对照组给予0.45 mg/(kg?d)醋酸泼尼松灌胃;当归四逆汤低、中、高剂量组给予6、12、24 g/(kg?d)当归四逆汤灌胃.每天给药1次,连续给药28 d.观察小鼠一般情况,采用HE和Masson染色观察皮肤组织病理学改变,ELISA检测炎症因子IL-4、IL-6水平,Western blot检测α-SMA和COL1A1的蛋白表达情况,RT-PCR检测Hedgehog信号通路中的SHH、SMO、GLI1、GLI2、PTC、GLI3 mRNA表达情况.结果 与空白对照组比较,模型组小鼠皮肤可见硬皮病病变;阳性对照组及当归四逆汤低、中、高剂量组小鼠皮肤病变呈现不同程度改善.ELISA检测显示,与空白对照组比较,模型组小鼠血清IL-4、IL-6水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组及当归四逆汤各剂量组上述炎症因子水平均下降(P<0.05).Western blot检测显示,与空白对照组比较,模型组α-SMA和COL1A1的蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组及当归四逆汤中、高剂量组上述蛋白表达均明显降低(P<0.05),而当归四逆汤低剂量组差异无统计学意义(P>0.05).RT-PCR检测显示,与空白对照组比较,模型组SHH、SMO、GLI1、GLI2 mRNA表达升高(P<0.05),PTC、GLI3 mRNA表达下降(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组及当归四逆汤高、中、低剂量组SHH、SMO、GLI1、GLI2 mRNA表达降低(P<0.05),阳性对照组与当归四逆汤中、高剂量组PTC、GLI3 mRNA表达升高(P<0.05),而当归四逆汤低剂量组PTC、GLI3 mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 当归四逆汤能有效改善硬皮病小鼠皮肤纤维化及炎症状态,其机制可能是通过抑制Hedgehog信号通路,进而降低纤维细胞标志物α-SMA和COL1A1蛋白的表达,阻止IL-4和IL-6等炎症因子的释放,最终发挥抗皮肤纤维化的作用.