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基础代谢率与椎间盘退变因果关系的孟德尔随机化研究

The causal relationship between basal metabolic rate and intervertebral disc degeneration:a mendelian ran-domization study

摘要目的:探讨基础代谢率与椎间盘退变的因果关系.方法:分别从IEU OpenGWAS project数据库和FINNGEN数据库中筛选,获得基础代谢率的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)数据集和椎间盘退变的GWAS数据集.在分析工具R包中从基础代谢率的GWAS数据集中筛选符合要求的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点作为工具变量,根据筛选出的工具变量从椎间盘退变数据集中匹配相应的SNP位点.采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger 回归、简单中位数法(simple mode,SM)、加权中值法(weighted median estimator,WME)、加权中位数法(weighted mode,WM)进行孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析.采用MR-Egger截距检验、Cochran's Q检验、留一法进行敏感性分析.结果:纳入90个基础代谢率SNP位点作为工具变量.MR分析结果显示,基础代谢率与椎间盘退变呈负向因果关系[IVW:OR=0.69,95%CI(0.59,0.80),P=0.000;WME:OR=0.69,95%CI(0.58,0.81),P=0.000;MR-Egger:OR=0.59,95%CI(0.42,0.84),P=0.004;WM:OR=0.59,95%CI(0.44,0.81),P=0.001;SM:OR=0.91,95%CI(0.57,1.47),P=0.710].MR-Egger 截距检验结果表明,MR分析结果不存在水平多效性(P=0.358).异质性检验结果显示,基础代谢率SNP位点存在异质性(P=0.000);采用IVW的随机效应模型再次评估,结果显示基础代谢率与椎间盘退变呈负向因果关系(P=0.000),异质性存在对结果无影响;留一法检验结果显示,无单个SNP位点对基础代谢率与椎间盘退变呈负向因果关系造成影响,MR分析结果稳定.结论:基础代谢率与椎间盘退变呈负向因果关系.

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