摘要目的:探讨盐酸小檗碱对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)体外增殖和成骨分化的影响.方法:从AS患者的髋关节滑膜组织中分离培养FLS,经免疫荧光染色鉴定后进行后续实验.取第3代FLS,以白细胞介素(interleukin,IL)-17、IL-23预处理,再以0 μmol·L-1(空白组)、80 μmol·L-1(盐酸小檗碱低剂量组)、120 μmol·L-1(盐酸小檗碱中剂量组)、200 μmol·L-1(盐酸小檗碱高剂量组)的盐酸小檗碱干预后,采用光学显微镜观察细胞增殖情况,以酶联免疫吸附法检测炎症因子水平和骨稳态调节因子水平,通过茜素红染色观察细胞成骨分化情况.结果:①炎症因子水平测定结果.盐酸小檗碱低、中、高剂量组IL-17、IL-23、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平均低于空白组(IL-17:P=0.046,P=0.005,P=0.004;IL-23:P=0.024,P=0.002,P=0.000;IL-6:P=0.012,P=0.000,P=0.000;TNF-α:P=0.012,P=0.004,P=0.001),盐酸小檗碱中、高剂量组IL-17、IL-23、IL-6、TNF-α水平均低于盐酸小檗碱低剂量组(IL-17:P=0.034,P=0.024;IL-23:P=0.020,P=0.000;IL-6:P=0.000,P=0.000;TNF-α:P=0.012,P=0.002),盐酸小檗碱高剂量组 IL-17、IL-23、IL-6、TNF-α 水平均低于盐酸小檗碱中剂量组(IL-17:P=0.029;IL-23:P=0.014;IL-6:P=0.005;TNF-α:P=0.026).②FLS增殖情况观察结果.光学显微镜观察结果显示,与空白组相比,盐酸小檗碱低、中、高剂量组细胞间隙增大、凋亡细胞数量增加,变化程度呈现剂量依赖性.③FLS成骨分化情况观察结果.与空白组相比,盐酸小檗碱低、中、高剂量组茜素红染色程度均降低,而且降低程度呈现剂量依赖性.④骨稳态调节因子水平测定结果.盐酸小檗碱低、中、高剂量组Dickkopf相关蛋白 1(dickkopf-related protein 1,DKK-1)和核因子 κB 受体激活蛋白配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)水平均低于空白组(DKK-1:P=0.048,P=0.032,P=0.001;RANKL:P=0.046,P=0.021,P=0.001),盐酸小檗碱中、高剂量组 DKK-1 和RANKL水平均低于盐酸小檗碱低剂量组(DKK-1:P=0.028,P=0.002;RANKL:P=0.047,P=0.002),盐酸小檗碱高剂量组DKK-1和RANKL水平均低于盐酸小檗碱中剂量组(DKK-1:P=0.018;RANKL:P=0.011).结论:盐酸小檗碱能够抑制AS患者FLS体外增殖,并通过减少FLS分泌骨稳态调节因子RANKL和DKK-1抑制FLS成骨分化,而且其作用具有剂量依赖性.