摘要目的:探讨免疫细胞特征与骨质疏松症(osteoporosis,OP)的因果关系.方法:分别从IEU OpenGWAS project数据库和FINNGEN数据库中筛选并获得731个免疫细胞特征的全基因组关联研究(genome-wide association study,GW AS)数据集和OP的GW AS数据集.基于工具变量筛选标准,筛选符合要求的免疫细胞特征的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点和OP的SNP位点.将筛选的免疫细胞特征的SNP位点作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger、加权中位数、简单模式和加权模式等进行正向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,评估免疫细胞特征与OP的因果关系.采用MR-presso检验进行水平多效性检验,采用Cochran's Q检验评估IVW法和MR Egger法分析结果的异质性,采用留一法评估MR分析结果的稳定性.将筛选的OP的SNP位点作为工具变量,以正向MR分析获得的与OP具有可靠因果关系的免疫细胞特征为结局进行反向MR分析.结果:32个免疫细胞特征与OP存在可靠的因果关系,其中包含7个绝对细胞计数(absolute cell counts,AC)特征、13 个中位荧光强度(median fluorescence intensity,MFI)特征、12 个相对细胞计数(relative cell counts,RC)特征.在 7 个 AC 特征中,Sw mem AC、IgD-CD38dim AC、HLA DR+NK AC 与 OP 呈负向因果关系,CD62L-myeloid DC AC、CD33br HLA DR+AC、DN(CD4-CD8-)AC、CD25++CD8br AC 与 OP 呈正向因果关系;在 13 个 MFI 特征中,BAFF-Ron IgD-CD38br、CD3 on CD8br、CD3 on CD39+CD4+、CD16-CD56 on NK、CD28 on CD4 Treg、CD16 on CD14-CD16+monocyte、CD8 on TD CD8br 与 OP 呈负向因果关系,CD19 on IgD-CD38br、CD86 on myeloid DC、HLA DR on CD14+CD16-monocyte、HLA DR on CD14+monocyte、CD45 on CD33br HLA DR+CD14-、HLA DR on CD33br HLA DR+CD14dim 与 OP 呈正向因果关系;在 12 个 RC 特征中,IgD+CD38dim％lymphocyte、CD11c+CD62L-monocyte％monocyte、TD CD8br％CD8br、CD39+CD8br％T cell 与 OP 呈负向因果关系,IgD-CD38dim％B cell、CD62L-DC％DC、CD8br％leukocyte、CD8br and CD8dim％leukocyte、NKT％T cell、NKT％lymphocyte、HLA DR+CD8br％lymphocyte、CD3-lymphocyte％leukocyte与OP呈正向因果关系.结论:部分免疫细胞特征与OP之间存在因果关系,这为探究免疫系统与OP间的作用机制提供了线索和方向.