摘要目的:探讨血清分泌型卷曲相关蛋白 5(secreted frizzled-related protein 5,SFRP5)、颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)、生长分化因子15(growth differentiation factor 15,GDF15)水平对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)进展的预测价值.方法:选取2022 年3 月至2025 年3 月收治的 123 例 KOA 患者及同期招募的 120 例健康志愿者.收集 KOA 患者的性别、年龄、Kellgren-Lawrence(K-L)分级、体质量指数、病程等信息及健康志愿者性别、年龄等信息.于清晨空腹状态下抽取受试者的静脉血,采用ELISA 法检测受试者血清 SFRP5、PGRN、GDF15 水平.将 KOA 患者纳入 KOA 组,将健康志愿者纳入健康对照组,比较 2 组受试者的血清 SFRP5、PGRN、GDF15 水平.将 K-L 分级为Ⅰ级和Ⅱ级的 KOA 患者纳入早期组,Ⅲ级和Ⅳ级的 KOA 患者纳入进展期组,比较2 组患者的年龄、性别、体质量指数、病程及血清SFRP5、PGRN、GDF15 水平.采用Spearman 相关分析法分析血清SFRP5、PGRN、GDF15 水平与K-L 分级的相关性;采用二元 Logistic 回归模型分析血清SFRP5、PGRN、GDF15 水平与KOA 进展的关系.采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清 SFRP5、PGRN、GDF15 水平对 KOA 进展的预测价值.结果:KOA 组受试者血清 SFRP5 水平低于健康对照组(t=6.676,P=0.000),血清 PGRN、GDF15 水平均高于健康对照组(t=6.692,P=0.000;t=7.751,P=0.000).纳入研究的123 例 KOA 患者中,早期组31 例、进展期组92 例.2 组患者性别、年龄的组间差异均无统计学意义(χ2=0.004,P=0.947;t=1.874,P=0.063),体质量指数、病程的组间差异均有统计学意义(t=4.605,P=0.000;Z=3.452,P=0.000),且进展期组患者血清 SFRP5 水平低于早期组(t=4.601,P=0.000),血清 PGRN、GDF15 水平均高于早期组(t=4.926,P=0.000;t=5.135,P=0.000).相关性分析结果显示,血清 SFRP5 水平与 K-L 分级呈负相关(rs=-0.622,P=0.000),血清 PGRN、GDF15 水平与 K-L 分级呈正相关(rs=0.645,P=0.000;rs=0.681,P=0.000).二元 Logistic 回归分析结果显示,血清 SFRP5 水平是 KOA 进展的保护因素[β=-0.427,OR=0.652,95%CI(0.517,0.822),P=0.000],血清 PGRN、GDF15 水平是 KOA 进展的危险因素[β=0.196,OR=1.216,95%CI(1.079,1.371),P=0.001;β=0.017,OR=1.017,95%CI(1.007,1.027),P=0.001].血清 SFRP5、PGRN、GDF15 水平单独及联合诊断 KOA 进展的 ROC 曲线下面积分别为 0.786、0.764、0.803、0.913,三者联合预测的 ROC 曲线下面积大于三者单独预测(Z联合-SFRP5=3.987,P=0.000;Z联合-PGRN=4.555,P=0.000;Z联合-GDF15=3.764,P=0.000).结论:血清 SFRP5 水平是 KOA 进展的保护因素,血清 PGRN、GDF15 水平是 KOA 进展的危险因素;血清SFRP5、PGRN、GDF15 水平均能较好地预测 KOA 进展,且三者联合具有更佳的预测效能.