摘要目的 探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制.方法 24只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和化瘀祛痰组,每组8只.8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组.除空白对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养制备AS模型.造模后辛伐他汀组给予辛伐他汀2.275 mg/(kg·d)灌胃,化瘀祛痰组给予化瘀祛痰方20g/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组给予等体积(0.5 ml)生理盐水灌胃.每日1次,灌胃4周.观察肝脏病理组织形态,检测盲肠内容物肠道菌群,血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)含量,肝脏黄素单加氧酶3(FM03) mRNA和蛋白表达.结果 与模型组比较,化瘀祛痰组细胞肿胀明显减轻,脂肪空泡显著减少,脂滴沉积减少.与空白对照组比较,模型组血浆TMA、TMAO含量,肝脏FM03蛋白及mRNA水平升高(P＜0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和化瘀祛痰组血浆TMA、TMAO含量,肝脏FM03蛋白及mRNA水平降低P＜0.05);辛伐他汀组和化瘀祛痰组各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).肠道菌群Beta多样性分析,各组样本能够显著区分.基于属水平,与空白对照组比较,模型组拟普雷沃菌属、拟杆菌属、大肠杆菌科志贺菌、副拟杆菌属相对丰度下降,g_Lachnospiraceae_UCG-006、罗氏菌属相对丰度升高(P＜0.05);与模型组比较,化瘀祛痰组厌氧棍状菌属、g_Eubacterium_xylanophilum_group、g_Lachnospiraceae_UCG-006、g_Rikenellaceae_RC9_gut_group、罗氏菌属相对丰度下降,拟杆菌属、柠檬酸杆菌属、大肠杆菌科志贺菌属、副拟杆菌属、葡萄球菌属相对丰度升高(P＜0.05).拟杆菌属、副拟杆菌属与TMA呈负相关,拟普雷沃菌属、拟杆菌属、副拟杆菌属与TMAO呈负相关(P＜0.05).结论 化瘀祛痰方可能通过改变肠道菌群结构,减少TMA生成,降低肝FM03表达,抑制TMAO合成,从而抑制AS发生发展.