摘要目的 探讨当归四逆颗粒治疗冠心病寒凝血瘀证的可能作用机制.方法 50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、丹参滴丸组及当归四逆颗粒低、高剂量组,每组10只.除空白组外,其余各组大鼠通过低温反复冷刺激结合腹腔注射垂体后叶素法建立大鼠冠心病寒凝血瘀证模型.造模第6周丹参滴丸组给予复方丹参滴丸0.073 g·kg-1·d-1灌胃,当归四逆颗粒低、高剂量组分别给予当归四逆颗粒20.2、40.4g.kg-1·d-1灌胃,空白组及模型组给予无菌水0.2ml/10g灌胃,均连续灌胃2周.记录大鼠一般情况,比较每周体质量,干预结束后检测心电图、血液流变学指标(包括全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞聚集指数)及心脏指数评价药物作用效果,并采用HE染色观察心肌组织病理学变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况,ELISA法检测血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)水平及血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、内皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平.结果 与空白组同时间点比较,其余各组大鼠各时间点体质量均降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型组同时间点比较,当归四逆颗粒高剂量组及丹参滴丸组大鼠在第6、7周时体质量增加(P＜0.05或P＜0.01).空白组大鼠心电图S-T段接近等电位线,心肌结构规则,纤维排列紧密,细胞核完整且排列整齐;模型组大鼠心电图S-T段显著升高,心肌纤维排列明显紊乱,心肌细胞出现肿大、坏死且有炎症细胞浸润,心肌细胞凋亡阳性细胞明显增多;各给药组心电图S-T段降低,心肌纤维排列整齐,心肌细胞结构及形态改善,炎症细胞减少,凋亡阳性细胞数明显降低.与空白组比较,模型组大鼠心脏指数、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数升高,血清中TSH、FT3、FT4、NO、6-Keto-PGF1α含量显著降低,ET-1、TXB2含量显著升高(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,各给药组大鼠心脏指数、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、ET-1、TXB2水平均显著降低,NO、6-Keto-PGF1α含量显著升高,当归四逆颗粒高剂量组及丹参滴丸组血清中TSH、FT3、FT4水平均升高(P＜0.05或P＜0.01).当归四逆颗粒低剂量组大鼠血清TSH水平低于丹参滴丸组和当归四逆颗粒高剂量组(P＜0.01).结论 当归四逆颗粒具有减轻冠心病寒凝血瘀证心肌损伤的作用,其作用机制可能与减少心肌细胞凋亡、提高能量代谢、调节血管活性因子水平有关.