摘要目的 探讨芪芍通痹胶囊治疗腰椎间盘退行性改变(IDD)的可能作用机制.方法 75只SD大鼠随机分为对照组,模型组,芪芍通痹低、高剂量组,芪芍通痹高剂量+激动剂组,每组15只.除对照组外,其余各组采用纤维环穿刺法制备大鼠IDD模型.造模后芪芍通痹低、高剂量组大鼠给予芪芍通痹胶囊0.2、0.8g/(kg·d)灌胃;芪芍通痹高剂量+激动剂组给予芪芍通痹胶囊0.8g/(kg·d)和SKL2001溶液10 mg/(kg·d)灌胃;对照组、模型组给予10 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃,各组均每天1次,连续灌胃4周.最后一次给药后采用X射线和MRI检测各组IDD程度;HE染色、番红O-固绿染色观察椎间盘组织形态;免疫组化染色法观察椎间盘组织蛋白多糖、Ⅱ型胶原(COLⅡ)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)蛋白水平;Western Blot法检测椎间盘髓核组织细胞外基质(ECM)相关蛋白[蛋白多糖、COLⅡ、MMP-3、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)]、衰老相关蛋白(P53、P21、P16)、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤/白血病2(BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(BAX)、剪切型天冬氨酸-半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)]、Wnt/β-catenin通路相关蛋白[Wnt3a、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、β-catenin]水平;RT-qPCR检测椎间盘组织Wnt3a、GSK-3β、β-catenin mRNA表达.结果 与模型组比较,芪芍通痹低、高剂量组大鼠椎间盘高度指数(DHI)升高,MRI Pfirrmann分级降低,IDD程度明显减轻,椎间盘髓核和纤维环结构完整性升高,髓核细胞数量增多,椎间盘髓核组织中蛋白多糖、COLⅡ、BCL-2、GSK-3β蛋白水平升高,MMP-3、MMP-9、MMP-13、P53、P21、P16、BAX、Cleaved Caspase-3、Wnt3a、β-catenin蛋白水平降低,Wnt3a、β-catenin mRNA 表达降低,GSK-3βmRNA表达升高(P＜0.05);与芪芍通痹低剂量组比较,芪芍通痹高剂量组大鼠DHI升高,MRI Pfirrmann分级降低(P＜0.05),IDD程度进一步减轻,椎间盘髓核和纤维环结构完整性更高,髓核细胞数量进一步增多,椎间盘髓核组织中蛋白多糖、COL Ⅱ、BCL-2、GSK-3β蛋白水平升高,MMP-3、MMP-9、MMP-13、P53、P21、P16、BAX、Cleaved Caspase-3、Wnt3a、β-catenin蛋白水平降低,Wnt3a、β-catenin mRNA表达降低,GSK-3β mRNA表达升高(P＜0.05);与芪芍通痹高剂量组比较,芪芍通痹高剂量+激动剂组DHI降低,MRI Pfirrmann分级升高(P＜0.05),IDD程度明显加重,椎间盘髓核和纤维环结构完整性降低,髓核细胞数量减少,椎间盘髓核组织蛋白多糖、COL Ⅱ、BCL-2、GSK-3β蛋白水平降低,MMP-3、MMP-9、MMP-13、P53、P21、P16、BAX、Cleaved Caspase-3 蛋白水平升高,GSK-3β mRNA 表达降低(P＜0.05).结论 芪芍通痹胶囊能够抑制IDD大鼠椎间盘髓核细胞衰老、凋亡和ECM降解,其可能通过抑制Wnt/β-catenin通路发挥作用.