换一批NTF3 modRNA通过促进血管生成并抑制细胞凋亡治疗心肌梗死的初步研究
Preliminary study on NTF3 modRNA in the treatment of myocardial infarction by promoting angiogenesis and inhibiting cell apoptosis
摘要目的 评估神经营养素-3修饰信使RNA(NTF3 modRNA)在心肌梗死后的心肌保护作用及其潜在机制,为基于modRNA的心脏再生治疗提供实验依据.方法 首先,在体外实验中将NTF3 modRNA转染至H9C2细胞,通过ELISA检测NTF3 modRNA体外转染效果和NTF3蛋白表达水平,并采用流式分析评估其抗凋亡效果.随后,在体内实验中建立大鼠心肌梗死模型,于梗死区心肌内注射NTF3 modRNA.术后通过超声心动图评估心功能变化及电传导功能恢复情况,Masson染色与TUNEL染色观察心肌纤维化与细胞凋亡情况,组织免疫荧光检测血管生成标志物(CD31、α-SMA)表达评估血管生成.结果 NTF3 modRNA在H9C2细胞中实现了高效转染并显著上调NTF3蛋白表达,显著减少细胞凋亡比例.在大鼠心肌梗死模型中,NTF3 modRNA注射组的左心室射血分数(LVEF)及缩短分数(FS)显著高于对照组,心肌纤维化面积显著减少,TUNEL阳性细胞数明显降低;同时,心肌组织中血管生成标志物表达明显上调,心脏电传导恢复更为充分,表明NTF3 modRNA可能通过促进血管生成和心肌细胞存活促进心肌修复与功能恢复.结论 NTF3 modRNA通过促进血管生成、抑制心肌细胞凋亡及改善心脏电传导功能,可有效缓解心肌梗死后的心功能损伤,显示出较好的心脏保护与再生潜力.该研究为基于modRNA的心脏修复策略提供了新的思路.
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关键词
神经营养素-3神经营养素-3修饰信使核糖核酸心肌梗死心脏再生Neurotrophin-3NTF3 modRNAMyocardial infarctionCardiac regeneration
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1673-0364.2025.06.005
发布时间
2026-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82272178）
上海儿童医学中心海南医院金椰种子基金（2024JYZZ-FY-05）
三亚科技繁星专项（2024KJFX054）
金椰种子-妇儿分子医学重点实验室开放基金项目（2025JYZZ-ZDSYS-01）
上海市东方英才计划拔尖项目（BJKJ2024012）
安徽省感染与免疫安徽省重点实验室开放课题（AHIAI2023K01）
胚胎干细胞研究湖北省重点实验室(湖北医药学院)开放课题（2025ESOF006）
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