摘要目的 探讨RNA聚合酶Ⅲ负调控因子(RNA polymerase Ⅲ negative regulator,MAF1)在脓毒症相关性脑病(Sepsis-associated encephalopathy,SAE)大鼠模型中的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域(Nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor ther-moprotein structural domain-associated protein 3,NLRP3)炎症小体的影响.方法 100只大鼠分为假手术(Sham)组(10只)、SAE组(30只)、SAE+阴性对照(Negative control,NC)组(30只)、SAE+MAF1组(30只),采用盲肠结扎穿孔模型(Cecal ligation and puncture,CLP)诱发大鼠脓毒症,术后3 h分别通过左颈内动脉注射生理盐水、生理盐水、对照质粒、MAF过表达质粒各200μL,监测术后24 h内存活大鼠SAE发病情况;采用水迷宫试验观察认知功能;苏木精-伊红(Hematoxylin eosin,HE)及原位末端转移酶标记(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)染色观察病理变化及海马神经元凋亡情况;检测海马组织中白细胞介素(Interleukin,IL)-1β,IL-18水平及MAF1,NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis associated speck like protein containing,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Cystein-asparate protease-1,Caspase-1)表达水平.结果 术后24 h内SAE组、SAE+NC组、SAE+MAF1组SAE发病率分别为64.00、60.00、40.00％(P>0.05).与Sham组比较,SAE组、SAE+NC组大鼠水迷宫试验目标象限停留时间缩短,穿越平台次数减少(P<0.05);与SAE+NC组比较,SAE+MAF1组大鼠目标象限停留时间延长,穿越平台次数增多(P<0.05).HE染色显示,Sham组海马组织结构完整;SAE组和SAE+NC组海马CA1区组织结构完整性破坏,细胞排列紊乱,大量炎性细胞浸润及神经元肿胀、坏死、脱失;SAE+MAF1组上述病理改变减轻,但仍存在细胞排列紊乱、炎性细胞浸润等情况.Sham组、SAE组、SAE+NC组、SAE+MAF1组海马神经元凋亡率分别为(3.20±1.02)、(56.00±8.14)、(54.60±8.54)、(31.40±6.06)％;SAE组、SAE+NC组海马神经元凋亡率、海马组织中IL-1β,IL-18及MAF1,NLRP3,ASC,caspase-1水平均高于Sham组(P<0.05);SAE+MAF1组MAF1水平高于SAE+NC组,其余指标水平低于SAE+NC组(P<0.05).结论 MAF1过表达可减轻SAE大鼠海马神经元炎症及凋亡情况,改善认知功能,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活化通路有关.