摘要目的 探讨金雀异黄酮(Genistein,Gen)调节核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(Nucle-ar factor E2 related factor 2/heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)信号通路对海马神经元缺氧/复氧(Hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤的影响.方法 原代分离并体外培养SD(Sprague Dawley)大鼠胎鼠(妊娠18 d)海马神经元,设正常组、模型组、Gen(12.5 μmol/L)组、Gen(12.5 μmol/L)+Nrf2激动剂叔丁基对苯二酚(Tert butyl hydroquinone,TBHQ)(10 μmol/L)组和 Gen(12.5 μmol/L)+Nrf2 抑制剂(Nrf2 inhibi-tor,ML385)(10 μmol/L)组;采用缺氧4 h复氧24 h的方法构建海马神经元H/R损伤模型,各组均于造模前2 h给药;噻唑蓝四氮唑(Thiazolyl blue tetrazolium,MTT)法、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-fluorescein isothiocyanate/propyl iodide,Annexin V-FITC/PI)双染法检测海马神经元活力和凋亡率,分光光度法检测活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)活性,Western blot法检测海马神经元Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白[Nrf2,HO-1、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2 gene,Bcl-2)、Bcl-2 相关 X 蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Cysteine proteinase-3,Caspase-3)、激活型Caspase-3(Cleaved Caspase-3)]表达水平.结果 与模型组比较,Gen组海马神经元活力显著升高、凋亡率显著降低(P＜0.05);ROS,MDA水平显著降低,SOD,CAT活性显著升高(P＜0.05);Nrf2,HO-1,Bcl-2 表达水平显著升高,Bax,Cleaved Caspase-3 表达水平及 Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3/Caspase-3 比值显著降低(P＜0.05).TBHQ可明显增强Gen对H/R损伤海马神经元活力、凋亡率、氧化应激以及Nrf2/HO-1信号通路相关蛋白表达水平的调控作用;ML385则明显逆转Gen对H/R损伤海马神经元的上述调控作用.结论 Gen对海马神经元H/R损伤具有保护作用,其机制可能与Gen上调Nrf2/HO-1信号通路,进而抑制氧化应激和神经元凋亡有关.