罗汉果苷V调节Shh/Gli1信号通路对急性脑梗死模型大鼠神经损伤的影响
Effect of mogroside V on nerve injury in rats with acute cerebral infarction by regulating Shh/Gli1 signaling pathway
摘要目的 探究罗汉果苷V(Mogroside V,MogV)调节音猬因子/家族锌指蛋白1(Sonic hedgehog/glioma-associated oncogene 1,Shh/Gli1)信号通路对急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)模型大鼠神经损伤的影响.方法 将大鼠随机分为Sham组、Model组、MogV低剂量组(MogV-L)、MogV高剂量组(MogV-H)、MogV-H+环巴胺(Shh抑制剂)组;对大鼠神经功能进行评分;酶联免疫吸附(Enzyme-linked im-munosorbent assay,ELISA)法检测血清神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)、乳酸脱氢酶(Lactic dehy-drogenase,LDH)水平;苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察大鼠海马组织形态;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测大鼠海马神经元凋亡率;氯化三苯基四氮唑(Triphenyltetrazolium chloride,TTC)检测大鼠脑梗死面积;用试剂盒检测脑组织活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(Malonalde-hyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)水平;Western blot检测大鼠海马组织裂解的半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein,MBP)、少突胶质细胞转录因子(Oligodendrocyte transcription factor 1,Olig1)、Shh、Gli1蛋白表达水平.结果 与Sham组比较,Model组大鼠海马神经组织有明显损伤,神经功能评分、血清LDH水平、细胞凋亡率、脑梗死面积、海马组织中ROS和MDA水平、Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著升高,血清NGF水平、海马组织中SOD和CAT活性、Shh,Gli1,MBP,Olig1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与Model组比较,MogV-L组和MogV-H组大鼠海马组织形态有明显改善,神经功能评分、血清LDH水平、细胞凋亡率、脑梗死面积、海马组织中ROS和MDA水平、Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著降低,血清NGF水平、海马组织中SOD和CAT活性、Shh,Gli1,MBP,Olig1蛋白表达水平升高(P<0.05);环巴胺可减轻MogV对ACI模型大鼠神经损伤的改善作用(P<0.05).结论 MogV可能通过激活Shh/Gli1信号通路来减轻ACI模型大鼠氧化应激、神经元凋亡和神经损伤,改善神经功能.
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