摘要目的 研究慢性温和应激(Chronic mild stress,CMS)抑郁小鼠嗅球脂肪酸合酶(Fatty acid syn-thase,FASN)及其调节因子的表达水平变化,并初步探索栀子苷抗抑郁的分子机制.方法 将雄性C57小鼠随机分为正常对照组、CMS组、栀子苷组和氟西汀组,构建CMS小鼠抑郁症模型;造模成功后灌胃给予氟西汀(5 mg·kg-1·d-1)和栀子苷(50 mg·kg-1·d-1)进行干预(1次/d,持续2周),干预过程前期模型组小鼠继续给予CMS;接着采用糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验评价小鼠抑郁样行为;最后选用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerasechain reaction,RT-qPCR)和 Western blot 检测嗅球脂肪酸合酶(Fatty acid synthase,FASN)、胆固醇调节元件结合蛋白 1c(Sterol regulatory element-binding protein 1c,SREBP1c)、碳水化合物反应元件结合蛋白(Carbohydrate response element binding protein,ChREBP)、肝X 受体 α(Liver X receptor α,LXR-α)和上游转录因子 1(Upstream transcription factor 1,USF1)的表达水平.结果 模型组小鼠出现抑郁样行为,嗅球FASN和USF1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),而SREBP1c,ChREBP和LXR-α的mRNA表达水平无显著差异;药物干预后CMS模型小鼠抑郁样行为显著缓解,嗅球FASN和USF1表达水平降低被逆转(P＜0.05或P＜0.01).结论 嗅球USF1/FASN信号表达水平降低参与CMS模型小鼠抑郁发生,栀子苷能够逆转CMS模型小鼠以上抑郁样行为,逆转CMS所致嗅球USF1/FASN通路抑制.