胆红素对大鼠嗅球僧帽细胞兴奋性的影响-论文-万方医学网

胆红素对大鼠嗅球僧帽细胞兴奋性的影响

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摘要目的：嗅觉障碍是常见的临床现象，发病原因多样，既往研究提示，不同类型以及不同阶段的肝脏疾病对嗅觉有着不同程度的影响，嗅觉损伤与血清胆红素水平相关，并且，嗅觉中枢可能是主要的损伤靶标，但是机制不明。众所周知，胆红素引起的兴奋毒性是胆红素神经毒性的主要机制。本项研究旨在探索胆红素对嗅觉中枢神经元兴奋性的影响及机制，从而为探索肝病患者嗅觉障碍机制及防治提供方向。<br>　　方法：取出生后21-28日的Sprague Dawley(SD)大鼠主嗅球(MOBs)进行切片，采用膜片钳技术，记录胆红素对嗅球僧帽细胞（MCs）电生理活动的影响。<br>　　结果：胆红素能增加MCs自发性放电活动，该效应具有浓度依赖性；胆红素同样增加MCs兴奋性突触后电流（sEPSCs)频率但并不影响其幅度；胆红素引起的神经元超兴奋可以被谷氨酸受体 AMPA和NMDA拮抗剂部分阻断；进一步实验证实，胆红素同样增加MCs中不依赖于突触传递的内源性放电。<br>　　结论：胆红素通过增加MCs突触前谷氨酸神经递质释放及不依赖于突触传递的内源性放电诱发神经元超兴奋。胆红素引起的嗅球MCs兴奋性改变可能是肝脏疾病患者嗅觉损伤的重要机制，有望为该病的防治提供理论基础。