检索历史 清除

摘要背景：中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis，AAV)，分为肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis，GPA)、显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis， MPA)和嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA）。我国AAV主要以髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞质抗体（ Myeloperoxidase- antineutrophil cytoplasmic antibody,MPO-ANCA）相关性血管炎（ MPO-ANCA associated vasculitis， MPO-AAV）为主，目前认为MPO-ANCA是MPO-AAV的致病抗体，但MPO-AAV的确切发病机制尚未完全明确。Kain等首先在病理证实为寡免疫复合物型坏死性新月体性肾小球肾炎（Pacuci-immune necrotizing and crescentic glomerulonephritis， NCGN）的 AAV患者血清中发现抗溶酶体相关膜蛋白-2抗体（Anti-lysosome-associated membrane protein-2 Antibodies，Anti-LAMP-2），阳性率超过80％，且Anti-LAMP-2与患者疾病活动度相关，并成功建立了AAV肾脏损害的动物模型，故认为Anti-LAMP-2是AAV的一种新型致病性抗体。但Roth等研究发现仅21%的AAV患者Anti-LAMP-2阳性，且没有发现Anti-LAMP-2在大鼠肾小球沉积，注射了 Anti-LAMP-2的大鼠也未出现肾小球肾炎。因此， Anti-LAMP-2在AAV中的作用目前尚存在争议。至目前尚未见Anti-LAMP-2在MPO-AAV中的研究报道。<br>　　目的：初步探讨我国MPO-AAV患者中Anti-LAMP-2的存在情况及意义。<br>　　方法：128例初诊未治疗的MPO-AAV患者（病例组）和30例健康人（正常对照组）纳入本研究，收集全部患者的临床资料，采用伯明翰血管炎活动度评分(Birmingham vasculitis activity score，BVAS）评估患者病情活动性并留取静脉血。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assays，ELISA)分别检测入选者周围血的Anti-LAMP-2、MPO-ANCA、溶酶体相关膜蛋白-2（lysosome-associated membrane protein-2，LAMP-2）、髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、活化补体C5a及铜蓝蛋白（Ceruloplasmin，Cp）水平，并比较Anti-LAMP-2阳性与阴性患者间上述指标及临床表现间的差别，并分析其相关性。<br>　　结果：<br>　　1.病例组128例患者与正常对照组30例健康人间性别构成（男:女，51:77vs12:18，χ2=0.00，P=0.987）及年龄（63.27±15.14vs60.73±8.76岁，t=1.218,P=0.227）比较差异无统计学意义。病例组患者器官损害常见的有：肾，肺，关节，心脏，胃肠，周围神经，口腔，皮肤，中枢神经，肌肉，眼，耳，鼻，肝脏，喉。其中主要器官损害是肾损害(90／128，70.31%)和肺损害(86/128，67.19%)。<br>　　2.病例组血清Anti-LAMP-2、LAMP-2水平显著高于正常对照组，差异有统计学意义［吸光度值：0.276（0.047，1.813）vs0.185（0.127，0.304）,z=-3.983, P<0.001；0.142（0.051，1.064）vs0.082（0.049，0.281）,z=-5.112，P<0.001］。<br>　　3.MPO-AAV患者中 Anti-LAMP-2的阳性率为48.44%，肾损害患者阳性率为48.89%（44/90）。有和无肾、有和无肺损害患者间Anti-LAMP-2阳性率比较差异无统计学意义（48.89% vs47.37%,χ2=0.025,P>0.05;50.00% vs45.24%,χ2=0.256,P>0.05）。有肾损害患者组与无肾损害患者组Anti-LAMP-2水平比较差异无统计学意义［0.269（0.047，1.790）vs0.280（0.032，1.821）,z=-0.073, P>0.05］。有肺损害患者组与无肺损害患者组 Anti-LAMP-2水平比较差异无统计学意义［0.286(0.050,1.820) vs0.258(0.033,1.913),z=-0.312, P>0.05］。有和无关节、心脏、胃肠道、周围神经、口腔、皮肤损害患者中Anti-LAMP-2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。<br>　　4. Anti-LAMP-2阳性患者 C5a，MPO、LAMP-2及 Cp水平显著高于阴性患者（565.66±504.72 vs369.98±134.05 ng/ml，t=-2.764，P<0.01；908.49±686.52 vs460.89±208.14 IU/L，t=-3.506，P<0.001；0.328±0.298 vs0.128±0.060，t=-5.181， P<0.001；655.83±326.13 vs452.28±79.27 ng/ml，t=-3.247，P<0.01），两组间性别构成、年龄、病程、病情活动程度（BVAS）、MPO-ANCA、ESR、CRP、C3、24小时尿蛋白定量、尿隐血及血清肌酐水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。<br>　　5.病例组中Anti-LAMP-2阳性患者Anti-LAMP-2水平分别与C5a，MPO，LAMP-2及Cp水平呈显著正相关（rs=0.056，P<0.001；rs=0.525，P<0.001;rs=0.723，P<0.001；rs=0.714，P<0.001），与年龄、病程、血沉、CRP、C3、尿隐血、24小时尿蛋白定量、尿素氮、肌酐、尿酸、MPO-ANCA及总BVAS和器官BVAS无明显相关性（P>0.05）。<br>　　结论：<br>　　1.MPO-AAV在我国AAV患者中常见，常见器官损害是肾损害和肺损害。<br>　　2. Anti-LAMP-2自身抗体在我国MPO-AAV患者中常见，阳性率约为48.44%。<br>　　3. Anti-LAMP-2可能独立于自身抗体MPO-ANCA，通过促进补体旁路激活、结合升高的自身抗原（LAMP-2）等途径影响MPO-AAV的临床损害。<br>　　4.MPO-ANCA可能通过诱导中性粒细胞脱颗粒及炎症破坏，增加血循环中自身抗原LAMP-2水平，有利于其自身抗体Anti-LAMP-2的形成，推测是Anti-LAMP-2产生的机制之一。<br>　　5. Anti-LAMP-2在MPO-AAV发病机制中更确切的作用和意义有待进一步探讨。