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乙肝病毒核心抗体与酒精性肝硬化病情进展的相关性研究

摘要背景及目的:乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染在我国发病率极高,乙型肝炎病毒感染和酒精可协同引起肝脏损伤,加快肝脏衰竭。HBV血清学检查发现乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性而乙型肝炎核心抗体(Anti-HBc,抗-HBc)阳性患者临床上比较多见。大量文献已证实,HBsAg阴性而抗-HBc阳性是肝硬化等肝病进展为原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)危险因素之一。抗-HBc是否与酒精性肝硬化有协同加重肝脏损伤的作用,目前研究不多,本研究旨在探索抗-HBc阳性与酒精性肝硬化患者病情进展之间是否有相关性。<br>  方法:收集分析2007年1月1日到2015年12月30日在兰州大学第一医院确诊为“酒精性肝硬化”患者的病历资料,只有男性患者被纳入研究,反复住院患者只纳入第一次的住院信息。纳入者HBsAg阴性,排除同时存在其他嗜肝病毒感染和其他原因导致的肝脏疾病。对抗-HBc阳性和阴性人群的一般情况、临床表现、并发症、实验室检验和各项肝功能评分进行分析和比较,并根据MELD评分>11分对酒精性肝硬化患者危险度进行分组,评价相关独立影响因素。<br>  结果:共171例病历资料符合标准,其中抗-HBc阳性者(除HBsAg外,不考虑其他HBV血清学标志物是否阳性)61人(35.7%),抗-HBc阴性者110人(64.3%),抗-HBc阳性组中比较抗-HBc阴性组,黄疸和腹胀两项症状患病率更明显(57.4%vs36.4%,65.6%vs50.9%),是抗-HBc组最常见的症状。肝性脑病、腹水、肝癌、门脉血栓四项并发症在抗-HBc阳性组发生率均高于阴性组,其中门脉血栓的发病率最为显著(6.6%vs2.7%),其次是肝性脑病(16.4%vs9.1%)。抗-HBc阳性和阴性组相比,血清中有六项指标升高明显,分别是丙氨酸氨基转移酶(51.0 vs34.5,P=0.000)、碱性磷酸酶(155.0 vs133.5,P=0.039)、总胆红素(5.4 vs2.5,P=0.000)、直接胆红素(44.5 vs14.7,P=0.000)、间接胆红素(45.0 vs28.2,P=0.000)、胆碱酯酶(2.9 vs3.4,P=0.023)。分别计算两组的肝功能评分。Child-Pugh评分(8.00 vs7.00,P=0.007)和MELD评分(6.20 vs3.71,P=0.003)、MELE-Na(5.08 vs-0.74。P=0.015)在抗-HBc阳性组均高于阴性组。根据MELD>11对患者病情危险度进行分级,Logistic回归分析发现,抗-HBc阳性(OR:1.60;95%CI:1.32-4.02)、年龄45-65岁(OR:5.26;95%CI:1.28-20.00)、饮酒量≥150g/天(OR:3.70;95%CI:1.47-9.09)、饮酒时间≥25年(OR:3.06;95%CI:1.07-8.72)、黄疸(OR:6.41;95%CI:2.44-16.66)五项是酒精性肝硬化病情进展的影响因素。<br>  结论:<br>  1.血清学中HBsAg阴性时,抗-HBc阳性与阴性者相比,在酒精性肝硬化病情进展中,黄疸、腹胀、门脉血栓、肝性脑病等临床表现和丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、胆碱酯酶六项实验室指标升高更明显,肝脏损伤也更重,临床上应充分重视。<br>  2. HBsAg阴性而抗-HBc阳性的患者多伴有隐匿性乙型肝炎感染,建议患者行肝脏中或血清中HBV-DNA检测,以明确原因。<br>  3.戒酒是对酒精性肝硬化患者最好的治疗策略<br>  4.单纯酒精性肝病患者,建议尽早注射乙肝疫苗以预防HBV感染。

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