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HBV相关肝损害患者Th17、Treg和CD8+T细胞上PD-1/PD-L1的表达及意义

摘要目的:通过检测不同类型乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者及疾病不同阶段外周血辅助性T细胞17(T helper cell17,Th17)、调节性T细胞(regulator T cell, Treg)和CD8+T细胞上程序性死亡分子-1/程序性死亡分子1配体(programmed cell death-1/programmed cell death1 ligand,PD-1/PD-L1)表达水平,初步探讨不同免疫细胞及信号通路间关系。<br>  方法:共纳入三种不同类型的HBV感染患者为研究对象,其中10例急性乙型肝炎患者(acute hepatitis B,AHB),按病程分为急性期、恢复早期、痊愈后;20例慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B,CHB),按病程分为0月、1月;10例乙肝病毒携带者(asymptomatic HBsAg carriers,AsC);10例正常对照组(normal control,NC)。采用流式细胞术分别检测以上患者疾病不同阶段 Th17、Treg和 CD8+T细胞上PD-1/PD-L1表达水平,观察Th17细胞上PD-1/PD-L1表达与疾病的关系;Th17细胞上PD-1与Treg细胞上PD-L1、CD8+T细胞上PD-1与Treg细胞上PD-L1表达间的相关性。<br>  结果:1.不同类型HBV感染者Th17细胞上PD-1/PD-L1的表达: AHB、CHB和AsC组Th17细胞上PD-1及PD-L1均明显高于正常对照组(P均<0.05)。组间比较AsC组Th17细胞上PD-1和PD-L1均明显高于AHB和CHB组(P均<0.05),但AHB和CHB组Th17细胞上PD-1/PD-L1比较无统计学意义(P均>0.05)。<br>  2.AHB组患者 Th17细胞上 PD-1/PD-L1表达的动态变化及与谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)的相关性:恢复早期与急性期相比Th17细胞上PD-1/PD-L1表达上升,差异有统计学意义(P均<0.05);痊愈后与恢复早期比较 Th17细胞上PD-1/PD-L1表达稍有增加,但差异无统计学意义(P均>0.05)。未发现AHB患者急性期Th17细胞上PD-1/PD-L1与ALT有相关性(P均>0.05)。<br>  3.CHB组患者 Th17细胞上 PD-1/PD-L1表达的动态变化与 ALT、乙肝病毒 DNA(hepatitis B virus DNA,HBV DNA)的相关性:CHB患者1月时Th17细胞上PD-1及PD-L1的表达较0月时明显增加,差异有统计学意义(P均<0.05)。未发现CHB患者0月时Th17细胞上PD-1/PD-L1与ALT(r=0.35;r=0.39,P均>0.05)、HBV DNA(r=-0.186;r=0.2,P均>0.05)有相关性。<br>  4.HBV感染者Th17细胞上PD-1和Treg细胞上PD-L1、CD8+T细胞上PD-1和Treg细胞上PD-L1表达的相关性:AHB和CHB组患者CD8+T细胞上PD-1的表达与Treg细胞上PD-L1表达存在正相关关系(r=0.647;r=0.497,P均<0.05);AsC组CD8+T细胞上PD-1的表达与Treg细胞上PD-L1表达没有相关性(r=0.271,P>0.05)。AHB、CHB和AsC组患者Th17细胞上PD-1表达与Treg细胞上PD-L1表达均无相关关系(r=-0.026;r=-0.24;r=0.079,P均>0.05)。<br>  结论:(1)Th17细胞上PD-1/PD-L1的表达在HBV感染免疫应答中可能主要与肝细胞免疫损伤有关,而与病毒清除无关。<br>  (2)在抗HBV相关的多种免疫应答中,CD8+T细胞上PD-1与Treg细胞上PD-L1的表达呈正相关,提示其可能为配受体关系。

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