摘要目的:初步研究葡萄籽原花青素(GSP)对博莱霉素(BLM)诱导大鼠实验性肺纤维化模型的治疗作用,并初步探究GSP对抗BLM致肺纤维化的机制。<br> 方法:将SD雄性大鼠(共45只)随机分成正常空白对照组(N组)、模型组(M组)、GSP组(G组),每组15只。向M、G组大鼠气管内缓慢注射BLM生理盐水溶液0.25ml(5mg?kg-1)造模,向N组大鼠气管内注射等体积生理盐水作为假手术空白对照。从术后第2日起,G组大鼠给以GSP生理盐水溶液0.1ml?10g-1(500mg?kg-1?d-1)灌胃,M组和N组灌胃等体积的生理盐水,每日灌胃1次。于给药7、14、28d每组随机杀死SD大鼠5只,剪下肺组织。通过HE染色观察大鼠肺组织病理改变,羟脯氨酸(HYP)试剂盒检测肺组织匀浆HYP的含量,RT-qPCR法和Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(VEGFR1) mRNA和蛋白质的表达。<br> 结果:各时间点M组Ashcroft评分均高于N组(P<0.01)和G组(P<0.05),N组SD大鼠双侧肺组织均无明显病理改变,M组SD大鼠双侧肺组织炎性反应和肺纤维化水平均较明显,G组各期SD大鼠双侧肺组织肺泡纤维化和炎症水平均低于M组。各观察时点,M组大鼠肺组织HYP含量、VEGF和VEGFR1蛋白及mRNA表达水平均较N组表达水平高(P<0.01)。G组肺组织HYP含量、VEGF蛋白及mRNA表达均低于M组(P<0.05或P<0.01),给药7、14d肺组织VEGFR1蛋白及mRNA表达低于M组(P<0.05),给药28d与M组对照差别无显著统计学意义(P>0.05)。<br> 结论: GSP能抑制和(或)延缓大鼠肺纤维化的形成,且能降低肺组织VEGF和VEGFR1蛋白和mRNA的表达水平是GSP对抗肺纤维化的一个可能的机制。
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