检索历史 清除

摘要目的：<br>　　研究小白菊内酯（parthenolide, PTL）抑制人小细胞肺癌NCI-H446细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用，并探究其中可能存在的分子作用机制。<br>　　方法：<br>　　实验分为对照组与药物处理组（1.5μg/ml组、2.0μg/ml组、2.5μg/ml组和3.0μg/ml组）。采用MTT比色法检测经不同浓度组PTL处理48h后NCI-H446细胞的增殖水平；Hochest33258荧光染料使细胞核着色，倒置荧光显微镜下观察凋亡细胞核形态学变化；流式细胞仪分析细胞凋亡率变化情况； qRT-PCR分别检测不同浓度组 PTL处理48h后NCI-H446细胞中 NF-κB、Caspase-3、8、9基因的表达水平；以及Wsetern Blot检测NF-κB、Caspase-3、8、9蛋白的表达水平。<br>　　结果：<br>　　1.MTT检测结果显示：PTL抑制小细胞肺癌 NCI-H446细胞增殖并呈浓度依赖性。<br>　　2.Hochest33258染色结果显示，PTL作用NCI-H446细胞48h后，细胞数量减少，细胞核固缩碎裂，形成凋亡小体，细胞发生凋亡。<br>　　3.流式细胞仪检测显示， PTL处理 NCI-H446细胞后，细胞发生凋亡，且凋亡水平与药物浓度梯度呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。<br>　　4.RT-PCR及 Wsetern Blot结果显示，与对照组比较，PTL下调NCI-H446细胞中NF-κB基因及蛋白表达，同时能够上调Caspase-3、8、9基因及蛋白表达，差异具有统计学意义（P＜0.05）。<br>　　结论：<br>　　PTL能抑制NCI-H446细胞的增殖并诱导其发生凋亡，PTL的作用机制可能与其能够抑制NF-κB信号通路及活化Caspase系统有关。