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摘要目的：本研究主要通过构建miR-27a模拟物和抑制物，观察miR-27a对黑色素瘤WM239细胞增殖和耐药的影响，并初步探讨其机制。<br>　　方法：将miR-27a模拟物、抑制物及其阴性对照转染WM239细胞：荧光显微镜观察转染效率，实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测miRNA-27a的相对表达水平，四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测WM239细胞增殖，平板克隆试验检测细胞克隆能力，流式细胞仪检测WM239细胞凋亡和细胞周期，逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测抑癌基因 p53、细胞周期基因 cyclin D1、耐药基因 MDR1、侵袭转移相关基因MMP2及MMP9、miR-27a靶基因Sp1、ZBTB10及E2F7的表达变化，WB检测增殖相关分子细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、caspase-3和耐药蛋白 P糖蛋白（P-gp）的表达变化。<br>　　结果：细胞转染效率为80％～90%。转染miR-27a模拟物后，细胞内miR-27a表达量明显上升（2-??CT值为26.98±0.01，F＝6078713.38，P＜0.05）；转染 miR-27a抑制物后，细胞中miR-27a的表达量下降（2-??CT值为0.96±0.02），差异无统计学意义。转染 miR-27a模拟物后，细胞增殖受到明显抑制，与正常对照组相比差异具有统计学意义（F＝129.56，P＜0.05）。miR-27a模拟物组G0-G1期的细胞比例升高（F＝30.33， P＜0.05），S期和G2-M期细胞比例减少（F＝14.98，P＜0.05；F＝3.66，P＜0.05）；模拟物组细胞凋亡率与正常对照组相比明显增加（F＝530.90，P＜0.01）；而抑制物组对细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡无明显作用，差异无统计学意义。转染miR-27a模拟物后能明显抑制细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达，促进抑癌基因p53表达，并激活凋亡相关分子天冬氨酸蛋白水解酶3（caspase-3）；通过检测相关信号通路分子的表达变化，发现细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化水平下降。转染miR-27a模拟物后能明显增强WM239细胞对紫杉醇的药物敏感性，增强紫杉醇的对WM239细胞的杀伤作用，这与 miR-27a抑制耐药基因 MDR1及其蛋白产物 P-gp的表达有关。miR-27a能抑制细胞侵袭转移相关分子MMP2和MMP9的表达。通过RT-PCR检测发现，转染miR-27a模拟物后其靶基因特异性蛋白1（Sp1）表达下降，而锌指和BTB结构域蛋白10（ZBTB10）表达上升，E2F7的表达无明显变化。<br>　　结论：1. miR-27a能抑制黑色素瘤细胞WM239增殖，诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期于G0-G1期，其机制可能与cyclinD1表达下降、p53表达上调、caspase-3的活化和ERK1/2的磷酸化被抑制相关；2. miR-27a能抑制侵袭转移相关分子MMP2、MMP9的表达，发挥抑癌作用；3. miR-27a能增加WM239细胞对紫杉醇的药物敏感性，其机制可能与miR-27a通过ZBTB10-Sp间接调节MDR1/P-gp的表达相关。