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ⅢA-Ⅳ期非小细胞肺癌循环肿瘤细胞与临床病理特征关系的初步研究

摘要目的:验证使用CellSearch系统检测ⅢA-Ⅳ期NSCLC(非小细胞肺癌)患者CTCs(循环肿瘤细胞)的检出率,探索CTCs计数与年龄、性别、体重变化、吸烟、分期、远处转移情况、组织学类型、分化程度等临床病理因素及CEA、CA125等血清肿瘤标志物以及E-cad(E-钙粘蛋白)、LDH等因素之间的关系,以验证其作为评估病情及预后指标的可行性。<br>  方法:纳入来自湖南省肿瘤医院的经病理学确诊的IIIA期-IV期NSCLC患者。在开始治疗之前采集血液标本,应用CellSearch系统检测CTCs。在病理科收集入组病人的肺部活检石蜡组织标本,采用免疫组织化学技术 SP法检测。将CTCs计数分为CTCs=0、CTCs=1, CTCs≥2三个等级,应用SPSS21版软件,单因素分析采用Spearm等级相关分析法及卡方检验,多因素分析采用有序logistic回归分析法,对CTCs与各临床病理因素进行相关性分析。<br>  结果:1. CTCs的检出情况:118例IIIA期-IV期NSCLC患者循环肿瘤细胞计数的结果如下:未检测到CTC者有71例(60.16%),检测到CTC者有47例(39.83%)。其中CTC=1个/7.5ml者有24例(20.33%),≥2个/7.5ml者有23例(19.49%)。CTCs计数最大值为74个/7.5ml,均值为2.67个/7.5ml。取cutoff值为1时,IIIA期组检出率为30.00%,IIIB期组检出率为21.74%,IV期组检出率为46.43%。取cutoff值为2时,IIIA期组检出率为0%,IIIB期组检出率为4.35%,IV期组检出率为26.19%。<br>  2.肺癌组织中E-cad的表达情况及与CTCs计数等级的关系:共检测53例患者肺癌组织中的E-cad表达,阴性(-)者2例(3.77%),弱阳性(+)者4例(7.55%),阳性者(++)7例(13.21%),强阳性(+++)者40例(75.47%)。将表达阴性及弱阳性者定义为低表达,低表达者有6例(11.32%)。经Spearman等级相关分析示,CTCs计数与E-cad表达水平之间无显著相关性(P>0.05)。<br>  3. CTCs计数等级与各临床及病理特征的关系:经spearman分析示, CTCs计数与年龄、CEA、CA125、LDH、PS评分及分化程度均无显著相关性,与TNM分期、N分期、远处转移部位个数这三项因素有显著相关性,且为正相关(P<0.05)。经卡方检验示,不同体重变化、脑转移、肝转移、骨转移、肾上腺转移、对侧肺转移、心包转移、胸膜转移、腋窝淋巴结转移及病理类型在CTCs计数等级上无显著性差异,而在不同性别、吸烟状况、腹膜后淋巴结转移状况上有显著性差异(P<0.05)。应用有序Logistic回归分析,结果示仅仅只有腹膜后淋巴结转移状况与CTCs个数等级之间存在显著相关性(P=0.032),以有腹膜后淋巴结转移的患者为参考类别,回归系数为-2.107,OR=0.122。<br>  结论:<br>  1.应用CellSearch系统检测IIIA-IV期NSCLC的CTCs的敏感性为39.83%,在远处转移病人中的敏感性为46.43%。<br>  2.CellSearch系统检测IIIA-IV期NSCLC的CTCs计数等级与肺癌组织中的E-cad表达水平无显著相关性。<br>  3.在年龄、性别、体重变化、吸烟、分期、远处转移部位情况、组织学类型、分化程度、CEA、CA125及LDH等临床及病理特征中,腹膜后淋巴结转移情况是IIIA-IV期NSCLC的CTCs计数的唯一显著影响因素,CTCs检测或许可作为监测腹膜后淋巴结转移的有益手段。

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