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摘要目的：<br>　　检测胃癌组织中环指蛋白180（Ring finger protein180，RNF180）DNA的核心功能启动子序列（-192/+126）内的43个 CpG位点甲基化状态，分析胃癌组织RNF180抑癌基因启动子核心序列区43个CpG位点甲基化状态与胃癌患者预后、临床病理特征之间的关系，并分析可能存在的导致胃癌患者不良预后的关键性CpG位点，以期为胃癌患者的预后提供可靠标准。<br>　　方法：<br>　　收集2003年4月~2007年12月就诊于天津医科大学肿瘤医院并施行胃癌根治术的400例胃癌患者临床病例资料，并从天津医科大学肿瘤医院病理组织库收集400例对应胃癌患者术后冰冻的胃癌组织，所有胃癌组织病理为胃腺癌，术前未行放疗、化疗、生物治疗等，提取胃癌组织DNA，利用亚硫酸氢盐基因组测序法（Bisulfite genomic sequencing，BGS）检测胃癌组织RNF180启动子核心序列区43个CpG位点甲基化状态。<br>　　结果：<br>　　1. BGS测序法显示，400例患者抑癌基因RNF180核心功能启动子序列区发生甲基化的CpG位点数目呈0~43个不等，59例患者抑癌基因RNF180核心功能启动子序列区CpG位点无甲基化，341例患者呈现甲基化。<br>　　2.运用 Kaplan-Meier法分析出甲基化的 CpG位点数的 Cut-off值，51.25％（205/400）的患者甲基化CpG位点数≥8，48.75%（195/400）的胃癌患者甲基化CpG位点数≤7。经单因素分析，T分期（P=0.012）、N分期（P<0.001）、淋巴结转移范围(P<0.001)、Lauren分型(P=0.014)、发生甲基化的 CpG位点数(P=0.002)、-116CpG位点的甲基化状态（P=0.041）、-80 CpG位点的甲基化状态（P=0.045）、+97 CpG位点的甲基化状态（P=0.021）、+102 CpG位点的甲基化状态（P=0.037）、联合（-116、-80、+97、+102）CpG位点的甲基化状态(P<0.001)与胃癌患者术后的预后相关；多因素分析显示淋巴结分期(P<0.001)、联合（-116、-80、+97、+102）CpG位点的甲基化状态(P=0.010)是胃癌术后的独立预后因素。3.RNF180 DNA的核心功能启动子序列区发生甲基化的CpG位点数与淋巴结转移位置显著相关：RNF180 DNA核心功能启动子区发生甲基化的CpG位点数≥8的胃癌患者的胃外淋巴结转移率（49.76%，102/205）明显高于发生甲基化的CpG位点数≤7的患者（34.87%，68/195）（P=0.010）；同时RNF180 DNA核心功能启动子区发生甲基化的CpG位点数≥8的患者比发生甲基化的CpG位点数≤7的患者有更高的联合（-116、-80、+97、+102）CpG位点发生甲基化的率(91.70%v13.33%，P<0.001)。-80CpG位点发生甲基化的胃癌患者N3期淋巴结转移率（46.09%，59/128）比-80CpG位点未发生甲基化的患者 N3期淋巴结转移率（35.66%，97/272）更高（P=0.024）。<br>　　结论：<br>　　1.RNF180抑癌基因核心功能启动子区CpG位点的甲基化状态可以作为胃癌预后判断的重要分子指标。<br>　　2.RNF180抑癌基因核心功能启动子区-116 CpG、-80 CpG、+97 CpG、+102CpG位点的甲基化在胃癌的形成发展中可能扮演着重要作用。