检索历史 清除

摘要乙型肝炎病毒（HBV）感染在我国呈高度流行，2006年全国流行病学调查中各个人群中的总体乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带率为7.18％，其中慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者约3000万人，因其可导致肝炎发作、肝衰竭、肝硬化甚至是发生肝细胞癌等，引发各种社会问题，给个人、家庭以及社会带来了沉重的负担。实现HBsAg阴转或血清学转换是众多慢性 HBV感染者抗病毒治疗的理想目标，也是大多患者的最大期望。然而在我国，CHB患者主要来自母婴传播和幼年时感染而形成的持续性感染，因此实现HBsAg消失十分困难。在自发HBeAg血清学转换的CHB患者中，HBsAg的每年的自然清除率仅为0.5％~1.0%。核苷（酸）类似物（NAs）可在不同程度上抑制HBV复制、改善肝功能、延缓疾病进展而使患者受益，其中获得HBsAg清除率为0%~3.0%，而接受干扰素（IFN）治疗的患者中HBsAg清除率相对较高，约为3.0%~7.0%。近年来，有临床研究发现，NAs经治患者联合或序贯IFN治疗可适当提高HBsAg清除率，但因IFN的其副作用多，且治疗费用昂贵，并不适用于全部CHB患者。因此，明确IFN治疗获得高HBsAg清除率的人群特征对节约卫生资源、减少副作用，同时达到提高临床治愈的目的十分重要。有研究发现低水平的HBsAg患者更容易获得HBsAg清除，故本研究回顾分析74例基线HBsAg<3000 IU/mL经IFN治疗的CHB患者的HBsAg清除状况及疗效影响因素，进一步明确IFN治疗获得HBsAg清除率的最适人群和最佳疗程，为临床应用IFN使更多CHB患者实现临床治愈提供依据。<br>　　方法:回顾性分析了2012年1月至2014年8月间在该院感染科门诊接受聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）或普通干扰素治疗≥24周、HBsAg<3000 IU/mL的慢性乙型肝炎患者74例，获得HBsAg和HBeAg清除定义为应答，治疗第24、48、72周依次分析疗效影响因素，采用非参数检验、x2检验、Logistic回归模型分析应答组与未应答组患者一般情况、HBV标志物、其他实验室检测指标以及治疗过程中各指标变化对HBsAg清除的影响。<br>　　结果:<br>　　1．74例病例治疗至停药时，25例（33.8%）发生应答，其中19例（19/74,25.7%）出现HBsAb，占应答人群的76%（19/25）。<br>　　2．24周分析，单因素和多因素分析显示，仅第12周HBsAg下降百分数有统计学差异。第12周HBsAg下降百分数ROC曲线下面积为0.860，Cut-off值为78.9，此时的敏感性为88.9%，特异性为81.5%，阳性预测值40%，阴性预测值98.1%。<br>　　3．48周分析，单因素分析显示，基线HBsAg定量、HBsAg第12、24周下降百分数均有统计学差异；多因素分析显示：HBV DNA水平（OR=9.116，95%CI=1.202~69.120, p=0.033）和HBsAg第24周下降百分数差异有统计学意义。第24周HBsAg下降百分数ROC曲线下面积0.870，最佳的cut-off值为69.7，此时的敏感性为100%，特异性为72.2%，阳性预测值54.5%，阴性预测值100%。<br>　　4．48周内清除率与治疗时间呈线性正相关，至48周时清除率达到28.4%，应答病例占总应答例数的84.0%（21/25）。48周后继续治疗，仅Peg-IFN组HBsAg清除率稍有提高。<br>　　5．Peg-IFN的HBsAg清除率高于普通IFN（41.9% vs22.6%），但无统计学差异。<br>　　结论:<br>　　1．基线HBsAg<3000 IU/mL患者接受IFN治疗后获得临床治愈的概率明显高于基线水平高者；<br>　　2．Peg-IFN疗效略优于普通IFN；<br>　　3．治疗过程中第12和24周 HBsAg下降幅度可预测各自后续时间点的 HBsAg清除率；<br>　　4．建议IFN疗程为48周，如果Peg-IFN治疗48周时仍未获得HBsAg清除，需评估第48周HBsAg下降幅度再决定是否延长疗程至72周。