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摘要目的：采用建立实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）模型的方法研究抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4（LRP4）抗体对于神经肌肉接头处（NMJ）结构和功能的破坏作用，以此探究抗LRP4抗体在LRP4型重症肌无力（LRP4-MG）中的致病机制。<br>　　方法：实验选用10只雌性Balb/c小鼠，采用随机法分为实验组和对照组。以腹腔注射的方式为小鼠给药。实验组鼠注射抗LRP4抗体，对照组鼠同时注射PBS溶液。连续给药5天，第6天处死全部小鼠。对腓肠肌取材，制作冰冻切片。采用免疫组化技术对标本进行处理，用罗丹明结合的ɑ-银环蛇毒素和异硫氰酸结合的二抗为肌肉切片荧光染色，在共聚焦荧光显微镜下观察。使用透射电镜技术观察标本的超微结构。<br>　　结果：给药过程中，实验组有40％的实验动物出现活力下降，而对照组的Balb/c小鼠的活动能力没有表现出明显的变化。全部给药计划完成后实验组小鼠全部死亡，而对照组小鼠全部存活。将冰冻组织切片置于共聚焦荧光显微镜下，实验组可观察到红色荧光和绿色荧光。红色荧光表示ɑ-银环蛇毒素和乙酰胆碱受体结合。绿色荧光表示二抗与一抗结合。对照组只能观察到红色荧光。透射电镜观察到正常的突触结构：突触前后膜生长的褶皱多而深，突触前后膜及突触间隙中囊泡数量正常，突触前膜的神经末梢分支广泛分布。实验组的NMJ结构呈现简化与不完整，突触中的褶皱少而浅甚至消失、突触囊泡数量减少，突触后膜的形态是不规则的、不连续的、模糊不清的，突触前膜仅有一些蜕化而分散的神经末梢分支。<br>　　结论：抗LRP4抗体能与小鼠NMJ突触后膜上的抗原LRP4发生特异性结合，引起突触后膜结构改变，并表现出相应的肌肉收缩无力等EAMG临床症状，表明抗LRP4抗体是诱导MG的致病性抗体。