换一批摘要甾体是天然产物中一类重要化合物，具有多种生理活性，是重要的药物分子或药物原料。对具有活性的天然甾体分子进行合成和结构修饰，是开展甾体天然产物化学研究的重要工作。本论文开展了对几个天然甾体分子的合成与结构修饰，包含以下两部分：<br> （1）茄啶solanidine的合成：茄啶是一种结构独特的甾体生物碱，具有多种生物活性。田伟生课题组曾以薯蓣皂甙元为原料，采用 Schmidt重排为关键反应完成茄啶的合成。但在合成中出现了严重的C-25异构化问题。本论文中，通过调整合成路线解决了异构化反应问题，并以发散式的方式完成茄啶和22-epi-茄啶两个天然产物的合成。从薯蓣皂甙元醋酸酯出发，经开环置换的方式打开 E环、C-25异构化、选择性内酯接力还原、Schmidt重排/氮烷基化/立体选择性亚胺盐还原等九步反应，以24％总收率合成了茄啶。按类似的路线，在内酯接力还原后，通过两次分子内氮烷基化反应等共九步反应，17%的总收率完成22-epi-茄啶的合成。<br> （2）甾体-托吡酯缀合物的合成：托吡酯为一种新型的抗癫痫药，进入临床一线用药品种，而青阳参总苷可以与苯妥英钠共用临床，其活性成分是 C21甾体酯糖苷。基于青阳参总苷中去氧糖组成的糖链部分与托吡酯的糖衍生物（糖中羟基部分被低极性基团覆盖）的结构特征，拟以托吡酯代替青阳参糖苷中的糖链部分，通过结构修饰合成甾体-托吡酯缀合物，并同时模拟托吡酯活性基团磺酰胺基，在甾体的C-3位置引入磺酰胺基。以青阳参 C21甾体苷元告达庭和与其结构类似而易得的C27甾体苷元及孕甾烷醇作为甾体部分，对其结构改造和修饰，合成得到12个甾体新分子，其中包括了6个甾体-托吡酯缀合物和6个甾体氨基磺酸酯。
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作者
学术成果认领
主题词
抗惊厥药(Anticonvulsants)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)学位论文(Academic Dissertations)性(Sex)氮(Nitrogen)
分类号
R284
发布时间
2017-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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