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摘要不孕症已经成为全球性健康问题。体外受精-胚胎移植（IVF-ET）及其衍生技术是目前治疗不孕症的主要有效方法。作为IVF技术中重要组成部分的临床促排卵技术，通过诱发多个卵泡发育可以显著提高IVF的成功率。目前，常用的技术有经典的促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长方案和近年来新兴的GnRH拮抗剂（GnRH-ant）短方案。然而，有关两种方案妊娠结局的优劣报道不一，特别是两种方案对子宫内膜容受性的影响一直存在争议。以往有关GnRH-ant的研究大多是通过临床数据分析。我们的前期临床观察也发现两种方案的新鲜周期移植妊娠率以GnRH-ant方案较低，然而，采用冷冻胚胎移植时两者的妊娠率并无显著差异，提示GnRH-ant对内膜可能存在不良影响，但对此目前仍然缺乏相关基础研究结果的支持。因此，本研究的主要目的是通过对子宫内膜种植窗的观察、比较和评价，明确GnRH-ant对子宫内膜容受性的影响，并探讨其作用机制。<br>　　本课题收集了育龄妇女自然周期增生期、自然周期着床窗期、GnRH-ant方案着床窗期和GnRH-a方案着床窗期的子宫内膜标本，从内膜组织学分期、子宫内膜容受性相关标志物和全面的蛋白质表达谱等多个角度，综合分析了子宫内膜的生理变化及药物对子宫内膜的影响。<br>　　研究结果如下：<br>　　（1）子宫内膜的组织学观察发现，使用GnRH-ant方案的子宫内膜组织提前进入分泌中期；<br>　　（2）与自然周期及GnRH-a周期相比，子宫内膜容受性相关标志分子—白血病抑制因子（LIF）、同源框基因（HOXA10）和S100P表达水平在GnRH-ant周期均有明显下降；<br>　　（3）子宫内膜蛋白组学分析结果显示，种植窗期子宫内膜组织CKB蛋白等与能量代谢相关的蛋白表达水平升高，而ACTN等与黏附相关的蛋白水平下降，提示这种表达模式能够为受精卵的着床提供更好的微环境。黏附相关蛋白下调有利于受精卵在子宫内膜着床；相反，当GnRH-ant周期脑型肌酸激酶（CKB）等能量代谢相关蛋白上调不足以及黏附相关蛋白下调不足时，均提示GnRH-ant方案对子宫内膜容受性存在不利影响；<br>　　（4）通过子宫内膜上皮细胞的体外培养，发现GnRH-ant能抑制子宫内膜上皮细胞ATP的生成和细胞骨架F-actin的聚合，提示了GnRH-ant作用于子宫内膜的靶点，可能也是GnRH-ant干扰内膜容受性的重要原因。上述结果有助于揭示GnRH-ant对子宫内膜的影响及其机制，以及为临床用药方案的选择提供科学依据，具有重要的临床意义和潜在的应用前景。