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摘要钩端螺旋体（简称钩体）是一种带有钩状末端的细长螺旋形细菌，分为致病型钩端螺旋体和腐生型钩端螺旋体，其中致病型钩体感染人或其他易感动物后可导致钩端螺旋体病，至今仍为在全球范围内传播的疾病之一。机体的固有免疫在抵抗钩体感染过程中发挥着重要的作用。A类I型清道夫受体（SR-AI）是一种主要表达在巨噬细胞、树突状细胞上的模式分子识别受体，在机体识别、吞噬和清除病原体方面发挥着重要的固有免疫调节作用，是机体固有免疫的重要组成部分。但当前对SR-AI受体在钩体感染机体过程中发挥何种作用并不清楚。<br>　　本研究在细胞水平（体外）和动物水平（体内）对钩体的吞噬、炎症调节以及组织病理等方面对SR-AI受体在钩体感染过程中所发挥的功能做了系统的研究。<br>　　在细胞水平上，利用C57BL/6野生型小鼠腹腔巨噬细胞（PEM-WT）和SR-AI-/-基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞（PEM-SR-AI-/-）、过表达SR-AI受体和对照GFP蛋白的RAW264.7细胞（RAW-SR-AI/RAW-GFP）进行SR-AI受体在吞噬和炎症调节方面的作用研究。研究发现，在相同时间内，PEM-WT细胞比PEM-SR-AI-/-细胞吞噬更多的问号钩体56606v，RAW-SR-AI细胞比RAW-GFP细胞吞噬更多的问号钩体56606v，说明SR-AI受体可以增强巨噬细胞对问号钩体56606v的吞噬能力。同样，在炎症反应方面，56606v刺激后，PEM-WT细胞的TNF、IL-6、IL-10及IL-12?等炎症因子表达比PEM-SR-AI-/-细胞有明显提高，RAW-SR-AI细胞的IL-1α及iNOS炎症因子比RAW-GFP细胞有明显增高，说明SR-AI可增强钩体刺激所引起的细胞炎症反应。为了研究 SR-AI调控炎症反应的机制，质谱分析与SR-AI发生相互作用的分子，发现钩体刺激后SR-AI能够与MVP、HSC-71、ENO1、HSPA9等细胞蛋白相互作用，推测这种相互作用可能在SR-AI调控钩体感染中的作用相关。<br>　　在动物水平上，通过腹腔注射问号钩体56606v感染野生型C57BL/6小鼠和SR-AI-/-基因敲除型C57BL/6小鼠，发现SR-AI-/-小鼠比WT小鼠有更严重的皮下出血，SR-AI-/-小鼠比WT小鼠的肝部侵染有更多的钩体数量及更强的炎症反应，说明SR-AI受体在钩体感染时能够保护机体、防御机体的感染。<br>　　此外，通过研究SR-AI受体与肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌感染的相互作用，发现SR-AI受体能够促进巨噬细胞对肺炎克雷伯菌的吞噬，抑制肺炎克雷伯菌<br>　　感染过程巨噬细胞IL-1α、IL-6及IL-12?等炎症因子的表达。而对于铜绿假单胞菌，SR-AI敲除后，发现巨噬细胞对菌体的吞噬能力增强，IL-1α、IL-6及IL-12?等炎症因子的表达增加。显示出SR-AI受体与这两种菌的相互作用与 SR-AI与钩体的相互作用存在不同，说明SR-AI受体调控钩体感染与调控这两种菌方式不同。<br>　　通过以上实验结果表明，SR-AI受体能够增强巨噬细胞对钩体的吞噬，参与并提高巨噬细胞的炎症反应。钩体感染过程中SR-AI受体对炎症反应的调节与其他革兰氏阴性菌存在不同。在钩体感染中SR-AI受体与胞内MVP、HSC-71、ENO1、HSPA9等多种分子发生相互作用，这种相互作用可能和SR-AI受体的调节功能相关。动物实验结果表明，SR-AI受体能够减轻小鼠在钩体感染过程中的皮下出血、减少钩体对肝部的侵染，从而在保护机体防御钩体感染方面起重要作用。