摘要目的:通过检测PD-L1和FOXM1蛋白在非小细胞肺癌(none small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达情况,分析其表达与患者临床病理参数和预后之间的关系,同时分析二者表达是否具有相关性,进一步了解PD-L1表达水平调控的机制,为探索NSCLC免疫治疗的疗效预测提供理论依据。<br> 方法:收集大连医科大学附属第二医院胸外科2014.11-2015.4期间收治的行手术切除且组织学证实为NSCLC的患者石蜡组织标本80例,同时选取癌旁组织20例作为对照,通过免疫组化的方法检测PD-L1和FOXM1蛋白在组织中的表达情况,应用细胞染色着色强度与阳性细胞数量的乘积进行评估。采用SPSS22版对所有数据进行统计学分析,并用卡方检验分析PD-L1和FOXM1蛋白表达与NSCLC患者临床病理资料特征之间的相关性,Kaplan-Meier生存曲线、Log-rank检验进行预后分析,Spearman等级相关分析法分析癌组织中两种蛋白表达的相关性。<br> 结果:NSCLC组织中PD-L1表达定位于细胞膜和细胞浆,癌组织中阳性表达率为56.3%(45/80),较癌旁组织30%(6/20)显著升高(χ2=4.412,P<0.05);PD-L1表达与肿瘤大小(χ2=7.672,P<0.05)、淋巴结转移(χ2=5.261,P<0.05)、TNM分期(χ2=11.506,P<0.05)、FOXM1表达(χ2=10.173,P<0.05)显著相关;与性别、年龄、吸烟状态、病理类型、分化程度均无明显相关性(P>0.05)。FOXM1表达定位于细胞核,癌组织中阳性表达率为65%(52/80),较癌旁组织40%(8/20)显著升高(χ2=4.167,P<0.05);FOXM1表达与肿瘤组织分化程度(χ2=10.741,P<0.05)、淋巴结转移(χ2=7.299,P<0.05)、TNM分期(χ2=11.747,P<0.05)显著相关;与性别、年龄、是否吸烟、病理类型、肿瘤大小均无明显相关性(P>0.05)。Kaplan-Meier单因素生存分析显示PD-L1和FOXM1蛋白表达阳性组无复发生存期(RFS)较阴性组显著降低(log-rank检验结果示χ2=4.238,P<0.05;χ2=4.368,P<0.05),差异具有统计学意义,提示与预后呈负相关。PD-L1和FOXM1表达在总生存(OS)上无统计学差异(P>0.05)。Spearman相关性分析显示NSCLC组织中PD-L1和FOXM1表达呈正相关(R=0.357,P<0.01)。<br> 结论:<br> 1. PD-L1和FOXM1参与NSCLC的发生发展。<br> 2. PD-L1和FOXM1在NSCLC的侵袭和转移中发挥作用。<br> 3. PD-L1和FOXM1高表达是NSCLC患者预后不良的预测因子。<br> 4.在NSCLC组织中可能存在FOXM1对PD-L1的调控作用。
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