共混自组装聚阳离子聚合物递送pEGFP-ZNF580促进内皮细胞的转染与迁移-论文-万方医学网

共混自组装聚阳离子聚合物递送pEGFP-ZNF580促进内皮细胞的转染与迁移

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摘要高分子量的聚乙烯亚胺（PEI）具有较高的转染效率，然而其相应的高细胞毒性则限制了PEI在基因递送系统中的应用。针对这一瓶颈问题，本论文制备了一种聚阳离子类基因载体，这种载体具有高转染效率和低细胞毒性。首先我们用山梨醇作为引发剂合成了一种星形聚合物（3(S)-甲基-吗啉-2,5-二酮-co-乳酸）（P(MMD-co-LA)），而后在星形聚合物上接枝低分子量PEI得到聚阳离子聚合物P(MMD-co-LA)-g-PEI，随后将聚阳离子聚合物与另一种嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-b-聚（3(S)-甲基-吗啉-2,5-二酮-co-乳酸）（mPEG-b-P(MMD-co-LA)）共混自组装得到复合胶束。复合胶束以可降解的P(MMD-co-LA)为疏水内核，以mPEG/PEI为混合壳层。最后，通过静电吸附作用将pEGFP-ZNF580压缩包覆到混合胶束表面得到胶束/pEGFP-ZNF580复合物，它能有效地保护质粒在运送过程中不被酶水解。<br>　　空白胶束以及胶束/pEGFP-ZNF580复合物的水力学直径和Zeta电位都在合适范围内，适合胞吞以及基因转染。当复合胶束中mPEG-b-P(MMD-co-LA)与P(MMD-co-LA)-g-PEI的质量比等于3/1时，MTT的结果表明该复合物在低浓度下（30μg mL1）的细胞毒性很低。细胞转染实验结果证明，载体可以有效地将pEGFP-ZNF580运送到内皮细胞中，划痕实验表明了阳离子基因载体作为一种合适的非病毒基因载体能有效的促进内皮细胞的增殖和迁移，这将有利于人工血管快速内皮化。