检索历史 清除

摘要目的：对目前EGFR野生型及EGFR未知突变状态的非小细胞肺癌的后续治疗（即二、三线治疗）进行网络meta分析。<br>　　方法：制定检索策略，通过检索数据库如MEDLINE（1966-2015.11）、EMBASE（1980-2015.11）、Web of Science（1990-2015）、CENTRAL（-2015.11）、google学术及clinicaltrial.gov等，同时补充其他检索方式，例如检索相关文献的参考文献，最终获取所有有关表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）野生型及EGFR未知突变状态（即未进行EGFR突变检测）的非小细胞肺癌后续治疗的随机对照试验研究，导入检索文献，并通过初筛、全文筛选，纳入符合要求的文献全文，对纳入研究的基本信息、研究对象特征、干预措施、结局指标等进行综合、分类，制定研究特征表，采用cochrane偏倚风险评价工具对研究进行偏倚风险评价，用Revman软件制作偏倚风险评估详细表格及总结图，用FastStone、Adobe Photoshop、EnguageDigital4.1等软件提取数据，运用WinBugs、STATA等软件进行网络meta分析，制作网络图、网络meta结果表格，并对网络meta分析进行不一致性和相似性比较，结果采用总存活数（overall survival，OS）、无进展生存时间（Progress Free Survival，PFS）作为研究结局。<br>　　结果：共检索到12501篇文章，其中符合本研究纳入标准的文章为21篇，总共9335位受试者，纳入研究的药物包括多西他赛、培美曲赛、厄洛替尼、吉非替尼、雷莫芦单抗、尼鲁单抗、安慰剂、最佳支持治疗。在总存活数方面，有2篇研究分配到尼鲁单抗组，11篇研究分配到多西他赛组，8篇研究分配到吉非替尼组，8篇研究分配到培美曲赛组，8篇研究分配到厄洛替尼组，4篇研究分配到安慰剂组，1篇研究分配到雷莫芦单抗组。网络meta分析结果显示：与对照组（安慰剂或最佳支持治疗）相比，单药尼鲁单抗组（nivolumab）(HR0.56, CrI0.42-0.74)、多西他赛组（docetaxel）(HR0.83,CrI0.7-0.99)、厄洛替尼组（erlotinib）(HR0.76, CrI0.63-0.91)增高了总存活数，并且，将尼鲁单抗组与多西他赛组（HR0.67，CrI0.54-0.83)、厄洛替尼组（HR0.74，CrI0.56-0.97）、吉非替尼组（gefitinib）（HR0.69，CrI0.54-0.89）、培美曲赛组（pemetrexed）（HR0.70，CrI0.54-0.92）、雷莫芦单抗（ramucirumab）组（HR0.65，CrI0.45-0.92）比较，尼鲁单抗组的总存活数更高。而在无进展生存时间中，网络meta分析未发现明显统计学意义。<br>　　结论：在EGFR野生型或未知EGFR突变状态的非小细胞肺癌后续治疗中，在总存活数方面，与对照组相比，单药尼鲁单抗、多西他赛、厄洛替尼增高了总存活数；并且，单药尼鲁单抗在提高总存活数上优于多西他赛、培美曲赛、厄洛替尼、吉非替尼、雷莫芦单抗等药物。而其他单药的相互比较（如：多西他赛组vs厄洛替尼组；培美曲赛组vs厄洛替尼组；多西他赛组vs培美曲赛组）在总存活数及无进展生存时间上均无明显差异。