检索历史 清除

摘要背景：<br>　　长期以来，糖皮质激素和改变病情抗风湿药（disease modifying antirheumatic drugs，DMARDS）是治疗结缔组织病等自身免疫性疾病最主要的药物。但是免疫抑制剂控制病情活动的同时，过度治疗可以导致患者免疫抗感染防御功能降低，从而增加机会性感染，如EB病毒，巨细胞病毒感染的几率，其重症感染甚至死亡。辅助性T细胞17（T help cell17，Th17）/调节性T细胞(regulatory T cell，Treg)的失衡是自身免疫性疾病重要发病机制之一。新近研究发现，小剂量IL-2可以主要升高Treg细胞，其免疫调节治疗成为自身免疫病治疗的研究新热点。小剂量IL-2是否可以改善患者Th17/Treg细胞失衡状态，同时升高患者的免疫功能？本文将对小剂量IL-2改善结缔组织病合并CMV/EBV病毒血症患者的免疫功能进行探讨。<br>　　目的：<br>　　1.探讨总结结缔组织病（CTD）合并CMV/EBV病毒血症患者的免疫功能淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群的特征。2.研究小剂量IL-2对CTD合并CMV/EBV病毒血症患者的淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群的影响。<br>　　方法：<br>　　收集2012年5月至2017年1月山西医科大学第二医院风湿免疫科住院治疗的CTD合并有EBV/CMV病毒血症患者70例（感染组），其均有糖皮质激素和传统DMARDS药物用药史。按年龄性别匹配选取健康对照组（健康组）70例，依照年龄、性别、基础疾病匹配选取CTD初发未治疗组（初发组）70例及 CTD持续使用DMARDs治疗后病情活动再次住院而未合并病毒血症组（复发组）70例。淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群通过流式细胞术检测。1.比较四组患者。淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群免疫功能间的差异。2.分别比较健康组与初治组，初治组与复发组，复发组与感染组外周淋巴细胞亚群的差异。3.比较感染组小剂量IL-2治疗前后，外周血淋巴细胞亚群的差异。<br>　　结果：<br>　　1.70例CTD合并CMV/EBV病毒血症疾病分布：男性18例，女性52例，年龄50±35岁，70例CTD包括系统性红斑狼疮16例，皮肌炎16例，原发性干燥综合征14例，类风湿关节炎12例，血管炎6例，混合性结缔组织病3例，以及系统性硬化病3例。<br>　　2.与健康组相比，初治组 Treg细胞有显著降低（P<0.05）, Th17细胞与Treg细胞比值有明显升高（P<0.05）。<br>　　3.复发组与初治组相比，外周T淋巴细胞，B淋巴细胞，NK细胞，T、B、NK细胞总和， CD4+T细胞及 Treg细胞均有显著降低（P<0.05）,Th17/Treg复发明显高于初发患者(P<0.05)。<br>　　4.感染组与健康组，初发组相比，外周淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群均有显著降低（P<0.05）。<br>　　5.感染组与复发组相比，外周T淋巴细胞，B淋巴细胞，CD4+T细胞， NK细胞，T、B、NK细胞总和，及辅助性T细胞1（T help cell1， Th1）,辅助性T细胞2（T help cell2，Th2）,Th17细胞均有显著降低(P<0.05）， Treg细胞间的差异无统计学意义；Th1/Th2, Th17/Treg明显降低（P<0.05）。<br>　　6.感染组小剂量IL-2治疗后与治疗前相比，外周T淋巴细胞，B淋巴细胞，CD4+T细胞，CD8+T细胞，T、B、NK细胞总和，Th1, Th2, Treg细胞均有明显升高，Th17/Treg明显降低（P<0.05）。<br>　　结论：<br>　　1.结缔组织病患者 Treg数量减少存在免疫耐受下降，是导致Th17/Treg失衡的关键。<br>　　2.长期使用激素及传统DMARDS药物治疗，与Th17细胞相比， Treg细胞持续减少，可能导致一直治疗未缓解或停药后病情易复发，Treg细胞对DMARDs药物更敏感，使患者Th17/Treg失衡更严重。<br>　　3.长期使用DMARDs药物，使患者免疫功能降低，从而导致EBV,CMV病毒血症发生，Th17减少是CTD合并CMV,EBV重症感染的特征。<br>　　4.小剂量IL-2治疗CTD合并EBV， CMV病毒血症患者，可有效改善Th17/Treg的失衡。