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摘要目的：<br>　　分析比较丝素／石墨烯/辛伐他汀复合膜(silk fibroin/graphene oxide/Simvastatin composite membrane, SF/GO/Sim）、丝素/石墨烯复合膜（silk fibroin/graphene oxide composite membrane, SF/GO）、丝素/辛伐他汀复合膜（silk fibroin/Simvastatin composite membrane, SF/Sim）、纯丝素膜（silk fibroin membrane, SF）促大鼠颅骨骨修复的区别,探讨丝素／石墨烯/辛伐他汀复合膜对大鼠颅骨缺损骨修复的影响；观察GO局部应用的全身反应，对大鼠重要脏器（肝、脾、肾）进行生物安全性评价。<br>　　方法：<br>　　1.选取8周龄SD(Sprague-Dawley)大鼠48只，随机分为4组，每组12只。建立大鼠双侧颅骨5 mm直径极限骨缺损模型，实验组(A组）于缺损处置入SF/GO/Sim复合膜，对照组分别置入SF/GO复合膜（B组）、SF/Sim复合膜（C组）及SF膜（D组）。各组实验动物一半于8周时处死，取颅骨标本行肉眼观察，脱钙后行 Van-Gieson病理染色（VG染色）分析骨形成情况；另一半实验动物定期（术后6周、9周时）腹腔注射荧光标记物标记新骨形成，于术后12周时全部处死，取标本大体观察，乙醇梯度脱水后行硬组织切片，激光共聚焦显微镜观察荧光标记情况，用 Image Pro PLUS（IPP）软件测量缺损中心方向、颅外侧方向新骨形成量， Van-Gieson病理染色（VG染色）分析骨形成情况。于术后12周时处死所有 A、B组实验动物并取肝、脾、肾标本观察，行HE组织病理染色，对局部应用GO进行生物安全性评价。<br>　　2.实验数据采用IBM SPSS Statistics20统计分析软件进行处理，所得数据用-x±s表示。多组间样本均数采用双因素方差分析（two-way classification ANOVA）检验法进行统计，P<0.05认为差异具有统计学意义。<br>　　结果：<br>　　大体观察：各组膜材料在位良好，无膜脱落情况。8周组骨组织标本膜边缘模糊，缺损处质地较软，有一定韧性，角镊可按压，撤去外力按压后回弹，实验组较对照组回弹时间短，B、C组回弹时间无明显差异，D组质地最软，回弹较慢。12周组骨组织标本膜材料与周边骨组织紧密结合，骨缺损边缘与膜材料边界不清，实验组缺损边缘较对照组更为不规则，缺损范围明显减小；缺损处质地较硬，但不及自体骨硬度，韧性较大，角镊用力可按压，撤去外力按压迅速回弹，缺损区域骨硬度触感强于对照组，实验组较对照组回弹时间短，但差异不明显，B、C组回弹时间无明显差异，快于D组。各肝、脾、肾标本色泽及质地无明显异常，被膜无紧张，边缘无水肿圆钝情况。<br>　　动物标本VG染色结果：8周时各组标本都有不同程度材料残留，实验A组及对照B组材料残留较对照C、D组多。镜下细胞数量丰富，A组纤维较对照组大，与材料接触更为均匀，B、C组纤维较粗，D组纤维染色最细。12周时四组标本都未见材料残留，A、B组可见GO均匀分布在视野下，各组细胞数量较8周组明显减少；A组胶原纤维遍布整个缺损区域，交织成网，B、C组胶原纤维呈疏松网状结构，D组胶原纤维呈束状。<br>　　12周动物标本荧光测量结果：主要由缺损边缘向缺损中心生长。实验 A组向缺损中心方向及向颅外侧方向的骨生长量分别为（290.546±23.256）μm、（102.014±11.196）μm，对照B组向缺损中心方向及向颅外侧方向的骨生长量分别为（146.470±29.482）μm、（96.898±13.351）μm，对照 C组向缺损中心方向及向颅外侧方向的骨生长量分别为（155.501±13.594）μm、（94.008±25.003）μm，对照D组向缺损中心方向及向颅外侧方向的骨生长量分别为（109.526±24.025）μm、（61.128±15.512）μm；向缺损中心方向辛伐他汀及氧化石墨烯的主效应分别为95.025μm、85.994μm，差异有统计学意义（P<0.05），二者有交互效应（P<0.05）；向颅外侧方向辛伐他汀及氧化石墨烯的主效应分别为18.998μm、21.888μm，差异有统计学意义（P<0.05），但二者不存在交互效应（P>0.05）。<br>　　肝、脾、肾HE组织病理染色结果：各组织镜下均未见异物沉积，形态基本正常，未见充血及异常炎性细胞浸润。<br>　　结论：<br>　　SF/GO/Sim复合膜具有促进骨缺损修复的能力；局部应用0.5 wt％ GO短期观察对大鼠重要脏器（肝、脾、肾）无损害。