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丝素/氧化石墨烯/辛伐他汀复合膜对大鼠颅骨缺损区BMP-2及ALP表达的影响

摘要目的:<br>  通过实验建立大鼠颅骨极限缺损模型,并植入丝素/氧化石墨烯复合膜(SF/GO)和丝素/氧化石墨烯/辛伐他汀复合膜(SF/GO/Sim),初步探究 SF/GO复合膜及SF/GO/Sim复合膜在体内对骨组织修复的作用,并评价 SF/GO作为生物支架材料对骨缺损修复的可行性及SF/GO复合膜加载Sim对骨缺损区BMP-2及ALP表达的影响。<br>  方法:<br>  选取48只健康的雄性SD大鼠,按植入膜材料的不同随机分为A、B、C、D4组,每组12只。麻醉状态下,在大鼠颅骨人字缝的两侧制备直径为5mm的圆形缺损,将前期制备好的膜支架材料分别植入到A组(SF膜)、B组(SF/GO复合膜)、C组(SF/Sim复合膜)、D组(SF/GO/Sim复合膜),其中A组为对照组,其余B、C、D组为实验组。并在术后4周和8周时,分别从各组随机选取6只处死,获取标本进行大体观察、组织学观察及免疫组化检测来观察缺损区骨组织的形态学变化,并用BMP-2和ALP的表达水平来评价其骨再生情况。实验数据经SPSS19.0统计软件用析因设计方差分析及LSD检验进行多重比较。<br>  结果:<br>  大体观察:术后4、8周获取的标本可观察到,各组中植入的支架材料无脱落,与周围组织结合良好,无红肿、渗出、坏死发生。<br>  组织学观察:HE染色显示,术后4周,各组的骨缺损处均有不同程度的新生骨样组织生成,D组的支架材料内的成骨细胞、新生血管及类骨质明显多于其余各组。A组缺损区新生骨样组织较其他组少,主要由纤维结缔组织充填。术后8周,各组支架材料均有所降解,与其他各组相比 D组中残留支架内成骨细胞仍较多,缺损处已形成较多新生骨组织。A组缺损区只有少量的新骨形成。<br>  免疫组化检测:不同时间BMP-2及ALP阳性表达量有显著性差异(P<0.001),比较显示术后8w低于术后4w;不同材料各组间 BMP-2及 ALP阳性表达量不同(P<0.001);不同材料组与时间在 BMP-2及 ALP的表达中均不存在交互作用(P>0.05);各组间BMP-2及ALP行LSD两两比较显示:除B组、C组之间差异无统计学意义外(P>0.05),其他各组BMP-2及ALP阳性表达两两之间均具有显著性差异(P<0.001),即可认为BMP-2及ALP阳性表达量D组>B组、C组>A组。<br>  结论:<br>  1.丝素/氧化石墨烯/辛伐他汀复合膜可以促进大鼠颅骨缺损区内的新骨形成,明显上调成骨因子BMP-2及ALP的表达;<br>  2.丝素/氧化石墨烯复合膜作为骨缺损修复的生物支架材料能通过上调成骨因子BMP-2及ALP的表达,诱导一定的成骨分化。

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