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摘要研究背景：银屑病是一种涉及多基因和多因素的慢性复杂性疾病，目前银屑病的确切发病机制尚不清楚，主要认为由遗传因素、免疫因素、皮肤屏障功能和环境因素等共同的相互作用引起。临床上以寻常型银屑病（psoriasis vulgaris，PV)最常见。全世界约1-3%人口受银屑病的影响。其中中国人口中银屑病的患病率约为0.123%。最新的研究通过对汉族人口9906例健康对照和8874例银屑病患者HLA区域的深度测序，发现了HLA-DPB1*05:01、BTNL2基因为银屑病新的易感基因。本实验在此基础上，通过进一步对9906例健康对照和8874例寻常型银屑病病例进行临床分型（性别、家族史、发病年龄、发病类型、地域）的分层分析，探讨HLA-DPB1*05:01、BTNL2基因型与寻常型银屑病临床表型的关联性。研究目的对寻常型银屑病进行临床表型分型，按照发病年龄（早发和晚发）、性别（男性和女性）、发病类型（点滴型和斑块型）、家族史（阳性和阴性）及地域（南方和北方）分为不同的临床表型，探讨HLA-DPB1*05:01、BTNL2基因多态性与中国汉族人寻常型银屑病临床表型之间的关系。<br>　　实验方法：本实验中的9906例健康对照者和9946例PV患者均来自前期全基因组外显子测序所使用的样本。本实验团队前期对 MHC区域的深度测序得出HLA-DPB*05:01、BTNL2基因与寻常型银屑病有关，本实验根据性别、发病年龄、地域、家族史和皮损类型进行临床表型分层分析，通过 PLINK1.07和SPSS20.0软件分析比较对照组和病例组间等位基因和基因型分布频率，得出P值、比值比(OR值)、95%置信区间(95%CI)，分析 HLA-BPB1*05:01、BTNL2病例组间与病例组和对照组间的等位基因的关联性时，以α=0.05为标准来判断统计结果是否有意义。<br>　　结果：1 HLA-DPB1*05:01基因中基因分布频率在寻常型银屑病病例组中低于正常对照组的分布频率（35.9% VS36.4%，p=1.72×10-1，OR=0.978，95%CI：0.947-1.01）。HLA-DPB1*05:01基因型与PV临床表型相关性分析表明，在PV病例组与对照组对比中，HLA-DPB1*05:01基因型表达与发病类型中的点滴型（p=3.914×10-2，OR=0.9335，95%CI：0.8744-0.9966）及北方地域（p=1.182×10-3，OR=0.9108，95%CI：0.8607-0.9637）间存在相关性；而在病例组间比较中，则仅与地域差异（p=1.36×10-4，OR=1.134，95%CI：1.063-1.209）存在明显相关性；未发现与其他临床表型有相关性。<br>　　2 BTNL2基因中 T等位基因分布频率在寻常型银屑病病例组中低于正常对照组的分布频率（5.8%VS6.3%，p=4.72×10-3，OR=0.911，95%CI：0.854-0.972）。BTNL2基因型与PV临床表型相关性分析显示，BTNL2基因的表达，在PV病例组与对照组分析中，发现与男性（p=2.563×10-2，OR=0.8897，95%CI：0.8029-0.9859），早发型（p=9.399×10-3，OR=0.8856，95%CI：0.808-0.9707），点滴型（p=2.469×10-2，OR=0.8558，95%CI：0.7469-0.9805），及阳性家族史（p=1.51×10-4，OR=0.772，95%CI：0.6069-0.8551）存在相关性；并在病例组间，与家族史（p=1.768×10-3，OR=0.757，95%CI：0.6355-0.9018），发病年龄（p=3.818×10-2，OR=1.195，95%CI：1.01-1.414）存在明显关联性，未发现与其他临床表型有相关性。<br>　　结论：HLA-DPB*05:01基因与地域差异（p=1.36×10-4，OR=1.134，95%CI：1.063-1.209）存在显著相关性；BTNL2基因与家族史（p=1.768×10-3，OR=0.757，95%CI：0.6355-0.9018）及发病年龄（p=3.818×10-2，OR=1.195，95%CI：1.01-1.414）存在显著关联性。