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摘要第一部分光滑假丝酵母菌的耐药分析与快速鉴定<br>　　目的：<br>　　了解光滑假丝酵母菌流行病学情况，以及2014年-2016年三年间临床常用抗真菌药物的耐药性和敏感性，总结其在标本来源、临床科室及不同年龄的分布特点，归纳近年来其耐药率的变化，同时评价MALDI-TOF在快速鉴定光滑假丝酵母菌中的应用,为疾病监测和治疗提供参考。<br>　　方法：<br>　　收集安徽医科大学第一附属医院2014至2016三年间所有分离出的假丝酵母菌的数据，使用Whonet5.6软件分析光滑假丝酵母菌临床和药敏资料；并用MALDI-TOF系统和ITS测序法分别对其中的光滑假丝酵母菌进行菌种验证，以ITS测序法作为金标准，比较两种方法结果准确性。<br>　　结果：<br>　　光滑假丝酵母菌在所有假丝酵母菌中所占比例为26.04%，排名第二。经过MALDI-TOF与ITS测序验证，所测菌株均为光滑假丝酵母菌。经过两种方法鉴定，MALDI-TOF与 ITS测序在鉴定光滑假丝酵母菌时结果准确率没有差异。感染光滑假丝酵母菌的患者中，60岁以上老人最多，占66.73%；重症医学科和呼吸内科菌株所占比例高，分别为28.32%和9.7%。2014-2016年间光滑假丝酵母菌对临床常用抗真菌药物耐药率有所上升，其中对氟康唑耐药率分别是18.4%、21.9%、22.3%。<br>　　结论：<br>　　MALDI-TOF在鉴定光滑假丝酵母菌的准确率高，适合在临床实验室推广。光滑假丝酵母菌具有明显的临床分布特征，近三年对临床常用抗真菌药物耐药率有所上升。<br>　　第二部分光滑假丝酵母菌对氟康唑耐药的研究<br>　　目的：<br>　　探讨光滑假丝酵母菌PDR1基因突变与氟康唑耐药的关系。<br>　　方法：<br>　　从第一部分鉴定出的光滑假丝酵母菌中随机选取13株，用微量肉汤稀释法验证各菌株的药敏结果。PCR反应扩增耐药菌株PDR1基因，产物经琼脂糖凝胶电泳后测序，通过BLAST网站比对序列，分析有无突变。<br>　　结论：<br>　　发现氟康唑耐药的光滑假丝酵母菌PDR1基因存在氨基酸突变，其突变位点有4种（L280F，T588A，Y584C和P822L），它们可能参与光滑假丝酵母菌对氟康唑的耐药。