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血清miRNA-222在PCOS伴高胰岛素血症患者中的差异性表达及意义

摘要背景:多囊卵巢综合征(PCOS)是生育期女性最常见的生殖内分泌代谢紊乱性疾病,以卵巢多囊表现、月经稀发或者闭经、不孕、肥胖为主要临床特征,并常伴有高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)、高胰岛素血症(HI)等内分泌紊乱的表现。除此以外,PCOS相关远期并发症,例如糖尿病、心血管疾病、子宫内膜病变、代谢综合征等影响着PCOS患者远期生活质量。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS的主要内分泌特征,可能参与 PCOS相关远期并发症,特别是糖尿病的发生。微小 RNA(microRNA,miRNA)是一类非编码 RNA,其可在转录后水平负性调节靶基因的表达。目前的研究已表明miRNA不仅参与卵泡的发育成熟、甾体激素代谢等过程,而且发现 PCOS患者 miRNA的表达水平具有器官、组织及疾病相关特异性,这提示miRNA可能参与PCOS、IR相关的病理生理过程。近期的研究发现miRNA稳定存在于外周血及各种体液中,并且其表达水平与疾病密切相关,显示了体液中miRNA在疾病诊断、治疗及判断预后的潜能。<br>  目的:检测血清miRNA-222在PCOS伴高胰岛素血症患者与年龄、BMI相匹配健康女性的表达差异性以及口服二甲双胍对 miRNA-222表达的影响,探讨miRNA-222与PCOS及IR的关系。<br>  方法:采用 RT-PCR的方法检测 PCOS伴高胰岛素血症患者(n=30)和年龄、BMI相匹配健康女性(对照组,n=30)血清中 miRNA-222的表达;利用相关分析讨论miRNA-222与PCOS临床及生化指标的相关关系;应用二甲双胍(500mg,tid,连续4周)治疗,进一步检测并分析治疗前后(n=17)自身血清miRNA-222的表达变化。<br>  结果:PCOS伴高胰岛素血症患者血清miRNA-222的表达水平高于对照组,差别具有统计学意义(P<0.05),ROC曲线下面积(AUC)为0.703;血清miRNA-222的表达与胰岛素水平呈正相关(R2=0.7462,P<0.001);PCOS伴高胰岛素血症患者经二甲双胍治疗后miRNA-222表达水平较前下调,差别具有统计学意义(P<0.05)。<br>  结论:血清miRNA-222在PCOS伴高胰岛素血症患者中表达显著上调,且与胰岛素水平正相关;口服二甲双胍下调 PCOS患者血清 miRNA-222表达。血清miRNA-222可能参与PCOS、IR和相关远期并发症的病理生理过程。<br>  意义:本研究显示,血清miRNA-222的表达水平在PCOS伴高胰岛素血症患者中显著升高,表明血清可以作为 PCOS相关 miRNA研究的标本来源,其相对于组织来讲更易获取,相对具有临床应用价值。研究还显示血清miRNA-222的表达与胰岛素水平正相关,提示血清miRNA-222可能参与胰岛素及糖类物质代谢,为PCOS在诊断、治疗和评估预后提供新的思路。

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