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摘要由于人类生存环境的不断恶化，癌症的病发率逐年增加。当前，癌症正严重危害着人类的生命健康。癌症的非手术治疗手段主要包含化学治疗和放射治疗。在肿瘤的治疗过程中，由于传统的抗肿瘤药物无法辨别病变细胞和正常细胞，因此药物在杀死病变细胞同时也会对正常细胞产生毒副作用。而且因为肿瘤细胞和组织结构的复杂性，单纯的抗肿瘤药物治疗效果欠佳。而靶向药物递送系统，能将药物有目地的输送到肿瘤组织或细胞，有效地作用于癌症病变部位，从而避免对正常细胞产生杀伤作用。近年来，磁性介孔二氧化硅纳米粒子（magnetic mesoporous silica nanoparticles，MMSN）因其安全无毒、良好的生物相容性、较大的比表面积、可调的粒径和孔径等独特优势，在生物与医药等领域得到广泛应用。磁性纳米粒子作为抗肿瘤药物的载体，靶向传递药物到肿瘤组织也得到越来越多的关注。<br>　　本课题进行了如下研究：首先是合成了核壳结构的磁性纳米粒子。采用溶剂热法制备了平均粒径为195nm，zeta电位为-38.1mV的超顺磁性的Fe3O4纳米颗粒。然后通过改性的溶胶-凝胶法，采用十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板剂，硅酸四乙酯为硅源，在氨水中自组装得到包覆Fe3O4的磁性介孔二氧化硅。制得的磁性介孔二氧化硅，平均粒径为224nm。最后在核壳结构的磁性Fe3O4@mSiO2纳米粒子的表面用3-氨丙基三乙氧基硅烷（APTES）进行修饰，用EDC/NHS活化羧基，与透明质酸（HA）反应。透明质酸可以通过酰胺键修饰在磁性介孔二氧化硅表面，由此获得亲水性Fe3O4@mSiO2-HA纳米粒子。将载体纳米粒子负载上抗肿瘤药物紫杉醇（PTX），研究其对药物的负载与释放机制。<br>　　采用MTT法和激光共聚焦显微镜观察，探索了PTX-Fe3O4@mSiO2-HA纳米粒子对肿瘤细胞的靶向能力以及对癌细胞生长的抑制作用，结果表明制剂对肿瘤细胞有明显的杀伤作用，且在受体介导的作用下，对CD44受体高表达的细胞有良好的靶向性，从而实现对药物的传递。<br>　　体外安全性评价显示，所制备的PTX-Fe3O4@mSiO2-HA制剂具有良好的血液相容性，无溶血反应发生。血管刺激性实验结果显示，PTX-Fe3O4@mSiO2-HA制剂体外用肉眼未观察到明显的病理变化，说明对血管无刺激性，安全可靠。<br>　　由上述结果可得出结论，本课题所制备的Fe3O4@mSiO2-HA是一个良好的载体，在临床上具有良好的应用前景。