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摘要【研究背景和目的】<br>　　癫痫合并孤独症一直是研究神经系统发育障碍的一个热点。Dravet综合征是一种通常在婴儿期由发热而激发的癫痫性脑病，钠离子通道Nav1.1的de novo突变是其主要致病原因，既往对Dravet综合征已经有大量研究成果。孤独症谱系疾病ASD是一种由多因素引起的大脑广泛性发育障碍性疾病，社会交往障碍、语言障碍和重复刻板行是其主要临床表现。20-30％的DS患者合并有ASD,以往针对癫痫或者DS合并ASD主要研究方向是流行病学，并取得一定成果，但是对具体的共病机制仍没有进展。本研究通过研究临床证实的DS合并ASD以及单纯的DS患者Nav1.1突变体的电生理功能是否存在差异，探寻可能的DS合并ASD共病机制。<br>　　【实验方法】<br>　　详细收集携带SCN1A基因错义突变的Dravet综合征伴或不伴孤独症患者的临床资料及突变特点。以质粒pCMV-SCN1A-WT为模板构建SCN1A错义点突变质粒pCMV-MuSCN1A。共转染pCMV-SCN1A野生型或突变体质粒、pDsred-IRES-SCN1B质粒和pGFP-IRES-SCN2B质粒至HEK293T细胞24-36h后，在荧光相差显微镜下选择同时表达pDsred-IRES-SCN1B质粒和pGFP-IRES-SCN2B质粒的细胞进行通道电生理功能研究。使用SPSS13.0软件包(SPSS lnc.,Chicago,IL,USA)进行统计分析，计量资料以均数±标准误( X±SE)表示，用one-way ANOVA检验进行成组设计多样本均数的比较，用t检验进行两独立样本均数比较，以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果使用OriginPro8.5软件包作图。<br>　　【研究结果】<br>　　1、从2007年1月至2014年6月在广州医科大学附属第二医院诊断的热性惊厥及热性惊厥附加症患者中发现5例SCN1A基因突变。其中3例SMEB（P113T，V406F，A1783V），2例SMEI（F1415I，E1623A）。三例合并ASD的突变位点都位于Nav1.1通道孔区（V406F，A1783V，A1783V），具体临床资料见突变点筛查分析。<br>　　2、通过酶切和测序证实，构建了pCMV-MuSCN1A错义突变质粒。<br>　　3、所有突变体均表现出可记量的钠电流，与野生型相比，各实验突变体均表现出了钠通道部分功能丧失。<br>　　4、Dravet综合征共患孤独症患者与非共患患者的钠离子通道Nav1.1动力学组间比较无明显差异。<br>　　【结论】<br>　　Dravet综合征共患孤独症患者与非共患患者的钠离子通道Nav1.1动力学无明显差异。